重視婦科惡性腫瘤的規(guī)范化治療(中)
2024-09-05

婦科惡性腫瘤是危害婦女健康的重要疾患之一,根據(jù)WHO的報道,宮頸癌的發(fā)病率和死亡率均最高,卵巢癌雖發(fā)病率不是很高,但死亡率相當高。對于婦科腫瘤,傳統(tǒng)多采用手術、化療和放療為主的綜合治療,部分患者可以獲得較好的治療效果。


本期【每周一課】抗癌日專題,繼續(xù)由北京協(xié)和醫(yī)院婦科腫瘤中心向陽教授就重視婦科惡性腫瘤的規(guī)范化治療進行分享與探討。


復發(fā)性卵巢癌的手術治療現(xiàn)狀


滿意的腫瘤細胞減滅術是原發(fā)性卵巢癌的標準治療方案,成功的手術會提高中位PFS以及OS,在復發(fā)性卵巢癌的治療中,手術的角色與地位一直存在爭議。


GOG213一項關于OS及PFS、手術VS非手術的研究顯示,針對鉑敏感復發(fā)性卵巢癌患者,再次減瘤術未改善OS和PFS。


另一項關于復發(fā)性卵巢癌再次減瘤術對比化療能否改善生存的研究顯示,鉑敏感復發(fā)卵巢癌術后加化療和單純化療相比無生存獲益。


2020年ASCO AGO DESKTOP III研究,評價二次腫瘤減滅術在復發(fā)性卵巢癌治療中的作用的隨機、對照、III期研究,納入407例接受含鉑方案化療大于等于6個月、AGO評分陽性的卵巢癌患者隨機分配至二線化療前手術組和直接化療組,入組標準是第一次鉑敏感復發(fā)的卵巢癌/輸卵管癌/原發(fā)性腹膜癌患者,AGO評分陽性,PS ECOG0,原發(fā)腫瘤術后無殘留病灶,無影像學提示的無法手術切除的轉移灶。


數(shù)據(jù)截止至2020年1月17日,大部分患者為高級別漿液性卵巢癌,幾乎所有患者接受過初始含鉑化療,75%的患者無鉑間期超過12個月。手術情況:RO切除率74.2%,中位手術時間約4小時,4.2%的患者永久造瘺,3.7%的患者暫時性造瘺,再手術率3.7%,1例患者圍手術期死亡。


AGO DESKTOP III研究最終分析:手術組中位PFS 18.4個月,相比未手術組,延長 PFS 4.4個月, 降低34%復發(fā)風險;手術組中位OS 53.7個月,相比未手術組延長 OS 7.7個月,降低死亡風險25%。


AGO DESKTOP III研究最終分析亞組人群OS:手術達到RO組的中位OS 61.9個月,對比于手術非RO組,延長OS 33.1個月,降低死亡風險60%(P<0.001),對比未手術組,延長OS 15.9 個月,降低死亡風險43%(P<0.001),手術非RO組比未手術組無獲益,OS甚至更短。


AGO DESKTOP III 研究結論和啟示


1、 DESKTOP III是第一項在復發(fā)性卵巢癌減瘤術中顯示OS獲益的前瞻性隨機臨床研究;


2、 無鉑間期>6個月,AGO評分陽性的二次減瘤術患者可以顯著延長OS和PFS;


3、 OS獲益最高且僅在RO手術組中,表明選擇合適的患者和中心的重要性;


4、 鉑敏感復發(fā)性卵巢癌患者需進行評估以選擇適合二次減瘤術的人群(AGO評分、影像學、患者&腫瘤特征);


5、 須在經(jīng)驗豐富的手術中心接受二次減瘤術與否的建議及選擇:無鉑間期>6個月的患者中50%AGO評分陽性,AGO評分陽性的患者中75%達到RO切除,如果手術切除達到RO,中位生存時間延長>12個月。


在2020年的ASCO上,中國的SOC-1研究探索二次減瘤術的意義


探索性研究終點PFS:ROvsR1or非手術,手術且RO組顯示出最好的PFS獲益。


2020年NCCN指南依然強調,再次腫瘤減滅術的指征為:初次化療結束后復發(fā)間隔時間大于6-12個月,病灶孤立可以完整切除,無腹水。


RCRS前瞻性研究的啟示


1、患者篩選:需要標準的術前評分選擇合適的患者,包括鉑敏感復發(fā)、可切除病灶、腹水較少、ECOG評分等因素;


2、RO與否:目前證據(jù)已充分證明,二次減瘤未達RO的患者,預后不如未手術患者,反倒增加術后并發(fā)癥;


3、手術中心:高度專業(yè)性的手術,術者要求高,需經(jīng)驗豐富的手術中心專業(yè)團隊進行。


病例分析


黃某某,復發(fā)性卵巢癌第三次手術,膈肌復發(fā)累及右肺下葉復發(fā),PET-CT顯示相對孤立性復發(fā)灶,術中肝外科及胸外科協(xié)助手術,達到RO,患者預后好。


21歲女大學生,2019年初于當?shù)匦袉慰赘骨荤R下卵巢囊腫剔除術,術后不到半年復發(fā),腹部膨隆如孕三胞胎,疫情期間來到協(xié)和醫(yī)院,病理會診為未成熟畸胎瘤,先予化療兩個療程,患者能平臥,于第四療程后行開腹手術,切除腫瘤30余斤,術后恢復好。


去年一例外地病例,73歲,宮頸癌IB2期,于當?shù)匦袉慰赘骨荤R手術,術后病理回報無高危因素,高分化鱗癌,無深肌層侵犯,無脈管瘤栓,術后不到3個月,陰道殘端復發(fā),活檢鱗癌,說明宮頸癌未控,與手術相關,后期放療。


因此,要重視無瘤觀念,特別是早期惡性腫瘤,我們的目的是治好疾病。


強調微創(chuàng)手術的無瘤觀念


以腹腔鏡為代表的微創(chuàng)手術是20世紀外科學里程碑式的進展,包括婦科腫瘤在內的許多腹部腫瘤均可在腹腔鏡下完成,并顯示出良好的安全性和有效性,但在臨床實際工作中問題層出不窮。無瘤觀念是腫瘤微創(chuàng)手術實施的前提,患者的安全第一重要,其次是手術并發(fā)癥問題,再次才考慮美觀。


重視腹腔鏡下子宮肌瘤分碎術的無瘤原則


子宮肌瘤惡性比率為1/350,手術前的評估非常重要,包括肌瘤生長速度、影像學、血流情況、肌瘤軟硬度等,如果術中發(fā)現(xiàn)肌瘤較軟,可以裝到特制的袋子里粉碎,較小的比較軟的肌瘤,還可以從陰道后穹窿切開用取物袋取出。


腹腔鏡宮頸癌手術的思考


微創(chuàng)手術在宮頸癌面臨嚴峻挑戰(zhàn),2018年新英格蘭雜志同期發(fā)表了LACC研究和一項流行病學研究。


兩篇文章的結果顯示微創(chuàng)組的復發(fā)率和死亡率更高:一項研究結果顯示4.5年無疾病生存期有顯著差異,微創(chuàng)組vs開腹組(86.0%vs96.5%), 3年無疾病生存率微創(chuàng)組明顯小于開腹組(91.2%vs97.1%),3年總生存率微創(chuàng)組小于開腹組(93.8%vs99%,HR=6.00)。另一項研究顯示4年死亡率風險,微創(chuàng)組9.1%,開腹組5.3%,微創(chuàng)組的死亡風險比開腹組高65%(HR=1.65),2006-2010年,采用微創(chuàng)手術后,宮頸癌的4年生存率,每年下降0.8%。


NCCN指南2019年做出反應,宮頸癌的標準和經(jīng)典術式為開腹手術,如果和病人進行充分的知情同意后,可以選擇腹腔鏡手術。


2020年NCCN指南明確說明,宮頸癌手術的標準和推薦術式為開腹手術(I類證據(jù)),刪除了上一版指南中提到的對于早期子宮頸癌患者經(jīng)充分了解生存結局和腫瘤風險后可采用不同手術入路的臨床試驗。


專家介紹


向陽教授

北京協(xié)和醫(yī)院婦科腫瘤中心

現(xiàn)任中國醫(yī)學科學院中國協(xié)和醫(yī)科大學北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科腫瘤婦科中心主任兼婦產(chǎn)科學系副主任、教授、博士研究生導師。擔任國際滋養(yǎng)細胞腫瘤學會執(zhí)行委員及第18屆執(zhí)行主席,中華醫(yī)學會婦科腫瘤分會副主任委員,中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會委員,中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會常委,北京醫(yī)學會婦科腫瘤分會主任委員,北京醫(yī)學會婦產(chǎn)科分會副主任委員,北京醫(yī)師協(xié)會婦產(chǎn)科分會副會長,衛(wèi)生部高級技術職稱評定專家委員會委員,《中國婦產(chǎn)科臨床雜志》副主編,《中國醫(yī)學論壇報》婦科腫瘤特約主任編委,《國外醫(yī)學婦產(chǎn)科分冊》、《中國實用婦科與產(chǎn)科雜志》常務編委,《中華婦產(chǎn)科雜志》、《現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展》、《中國醫(yī)刊》等雜志編委。主要致力于婦科腫瘤與婦產(chǎn)科遺傳的臨床及實驗研究,對婦產(chǎn)科疑難雜癥的診斷與治療具有豐富的臨床經(jīng)驗,尤其對滋養(yǎng)細胞腫瘤的診斷與治療有獨特的見解并取得重要成績。擅長各種類型的婦科手術,包括腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術、全子宮切除術以及婦科惡性腫瘤的清掃手術。并相繼獲得多項國家自然科學基金,國家十五公關項目、國家十一五支撐計劃、國家教委,衛(wèi)生部及醫(yī)科院科研基金資助。關于“陰道超聲在婦產(chǎn)科的應用”及“耐藥與危重絨癌病例治療的研究”分別于1998年及2000年獲得北京市科學技術進步二等獎。關于“產(chǎn)前診斷新技術的系列研究與臨床應用”于2005年獲得中華醫(yī)學科技二等獎?!皡f(xié)和醫(yī)師答疑叢書”獲得2006年國家科技進步二等獎?!白甜B(yǎng)細胞耐藥的基礎與臨床研究”獲得2007年中華醫(yī)學科技三等獎?!白甜B(yǎng)細胞腫瘤綜合診治技術的研究與推廣應用”獲得2017年北京市科技進步二等獎、2017年國家教委科技進步二等獎等。1999年被評為衛(wèi)生部優(yōu)秀青年科技人才。曾被衛(wèi)生部共青團中央授予1999年-2000年度“全國衛(wèi)生系統(tǒng)青年崗位能手”。于2004年獲得由人事部等七部委授予的“首批新世紀百千萬人才工程國家級人選”稱號。享受政府特殊津貼。近30年來,在國內外學術刊物共發(fā)表論文500余篇,其中SCI論文100余篇。主編及參與編寫醫(yī)學著作數(shù)十部。


責編:孫雯