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女性生育力保存ESHRE++2020年指南解讀
2021-10-08
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來源:中國(guó)婦產(chǎn)科網(wǎng)
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女性生育力是指女性孕育活嬰的能力,因卵巢功能的不可逆及卵巢組織的不可再生性,女性生育力保存受到了越來越多的重視。 女性生育能力隨年齡增加而逐漸下降。 在生育前因疾病或相關(guān)治療導(dǎo)致生育力下降甚至衰竭,困擾著越來越多的女性。 目前的抗腫瘤治療可以提高年輕腫瘤患者長(zhǎng)期生存率,但也可能導(dǎo)致生育力降低。 隨著腫瘤發(fā)病年輕化,年輕腫瘤患者的生育需求獲得更多關(guān)注。 但目前我國(guó)年輕腫瘤患者生育力保存的實(shí)施仍然存在很多問題:如患者和醫(yī)生對(duì)生育力保存技術(shù)認(rèn)識(shí)不足, 且態(tài)度保守;治療過程中缺少生殖科專家的意見;對(duì)生育力保存患者缺乏長(zhǎng)期隨訪和信息管理不完善等。在過去20年中,由于越來越認(rèn)識(shí)到治療癌癥和其他嚴(yán)重疾病導(dǎo)致生育能力喪失問題的重要性,卵母細(xì)胞玻璃化冷凍、卵巢組織冷凍保存和自體移植關(guān)鍵技術(shù)的攻克,生育力保存得到了巨大發(fā)展。 我國(guó)的生育力保存起步晚,但開展受限,仍存在一定的地域差異,醫(yī)患觀望態(tài)度凸顯,目前受益人群極為有限。 為改善上述現(xiàn)狀,首先應(yīng)提高醫(yī)生對(duì)生育力保存的了解,包括相關(guān)技術(shù)的進(jìn)展和適用人群、干預(yù)時(shí)機(jī),以及癌癥治療結(jié)束后何時(shí)妊娠、如何妊娠等。 本文結(jié)合我國(guó)的現(xiàn)行政策, 對(duì)2020年歐洲人類生殖與胚胎學(xué)學(xué)會(huì)發(fā)布的女性生育力保存指南( 簡(jiǎn)稱“ 指南”)的部分相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行解讀,供同道們參考。 1 生育力保存人群 女性生育力保存的方法主要有胚胎冷凍、卵子冷凍和卵巢組織冷凍,目前公認(rèn)的首選方案為胚胎或卵子冷凍。 卵子冷凍是青春期后患者保存生育力的標(biāo)準(zhǔn)方案,OTC是青春期前兒童保存生育力的主要方法。 該指南主要涉及青春期后生育力保存人群,包括4類生育力保存人群:①青春期后女性診斷為癌癥在接受化療前;②青春期后女性患有良性疾病需要接受卵巢損傷的治療或有過早喪失生育能力的患者;③變性人,且出生時(shí)為女性;④與年齡相關(guān)的生育力降低請(qǐng)求卵母細(xì)胞冷凍的女性。 2 生育力保存咨詢 基于中等質(zhì)量證據(jù)為癌癥患者提供生育力保存信息的重要性以及患者的具體需求,指南指出適合擴(kuò)大推薦范圍,臨床醫(yī)生應(yīng)向患者提供以下咨詢信息: ①癌癥、其他疾病及其治療對(duì)生殖功能的影響;②癌 癥、其他疾病及其治療對(duì)生育能力的影響;③生育力 保存的選擇;④生育力保存后冷凍保存的相關(guān)問題;⑤后續(xù)生育及不孕不育治療;⑥性腺毒性治療后妊娠問題;⑦其他生育和育兒選擇。 至于如何向患者提供有關(guān)保留生育力保存選擇的信息指南提出了信息清單,供臨床醫(yī)生按需求和偏好選擇使用, 以便更好地向患者提供信息。 指南建議,臨床醫(yī)生在做生育力保存決策時(shí)需給予患者心理支持和咨詢。盡管目前尚未對(duì)其臨床受益程度進(jìn)行研究,但有低質(zhì)量研究表明心理支持對(duì)生育力保存結(jié)局沒有負(fù)面影響。 臨床醫(yī)生亦可考慮將存在心理困擾危險(xiǎn)因素的生育力保存患者轉(zhuǎn)介給心理專科。 3 患者的選擇與評(píng)估 3.1 適宜人群的選擇 ①所有接受生殖腺毒性相關(guān)治療的患者都應(yīng)評(píng)估性腺毒性的風(fēng)險(xiǎn)。 ②為評(píng)估性腺毒性的個(gè)體風(fēng)險(xiǎn),對(duì)于大多數(shù)患者應(yīng)綜合考慮治療方案、患者特征及疾病的特點(diǎn)。 有研究表明,年齡(與治療前卵巢儲(chǔ)備密切相關(guān)) 和治療類型、藥物劑量是影響性腺毒性風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵因素。 其他可能潛在影響的相關(guān)因素包括遺傳性因素,譬如大多數(shù)證據(jù)表明乳腺癌易感基因在生殖細(xì)胞中突變導(dǎo)致早發(fā)性卵巢功能不全。此類患者需要在生育力保存前對(duì)適應(yīng)證和風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行單獨(dú)評(píng)估,并建議多學(xué)科團(tuán)隊(duì)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估,對(duì)于已存在明顯POI的婦女,不建議生育力保存。 ③對(duì)于卵巢儲(chǔ)備功能降低的女性,生育力保存的價(jià)值尚不明確,建議根據(jù)需要個(gè)體化選擇生育力保存。 3.2 評(píng)估方法 為預(yù)測(cè)對(duì)卵巢刺激的高、低反應(yīng),建議使用竇卵泡計(jì)數(shù)(AFC)或AMH評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能。 3.2.1 治療前卵巢儲(chǔ)備的評(píng)估 治療前卵巢儲(chǔ)備以AMH水平衡量,其與性腺毒性治療后卵巢功能恢復(fù)有關(guān)。指南建議對(duì)診斷為乳腺癌或血液系統(tǒng)惡性疾病的絕經(jīng)前婦女進(jìn)行生育力保存前卵巢功能評(píng)估,推 薦通過 AMH 水平來預(yù)測(cè)治療后卵巢功能的恢復(fù)。 對(duì)于其他惡性腫瘤的患者,由于支持?jǐn)?shù)據(jù)有限,基于與 乳腺癌和惡性血液系統(tǒng)疾病相同的證據(jù)和考慮,可進(jìn) 行治療前卵巢儲(chǔ)備功能檢測(cè),檢測(cè)水平與治療后生育能力可能具有相關(guān)性。 3.2.2 治療后生育力和POI風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估 在預(yù)測(cè)治療后POI風(fēng)險(xiǎn)時(shí),應(yīng)考慮年齡、擬使用性腺毒性治療類型和藥物劑量,以及治療前AMH水平。 指南基于AMH評(píng)估的局限性,以及治療后卵巢功能存在其他影響因素,強(qiáng)調(diào)在預(yù)測(cè)治療后POI和(或)不孕風(fēng)險(xiǎn)時(shí)考慮多個(gè)因素的重要性,而不是單純根據(jù)治療前AMH水平進(jìn)行估計(jì)。 治療前AMH水平與預(yù)測(cè)生育能力或妊娠機(jī)會(huì)似乎相關(guān)性較低, 因?yàn)檫@方面的證據(jù)非常有限。 3.2.3 關(guān)于卵巢儲(chǔ)備功能檢測(cè)評(píng)估的特殊情況 3.2.3.1 系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)在SLE治療中, 環(huán)磷酰胺導(dǎo)致AMH水平下降,降低卵巢刺激反應(yīng)性。但SLE患者的卵巢儲(chǔ)備功能檢測(cè)似乎與生育結(jié)局無關(guān),SLE合并低AMH水平的婦女仍可能妊娠。 因此卵巢儲(chǔ)備功能檢測(cè)對(duì)于指導(dǎo)SLE患者的生育力保存選擇或治療決策的相關(guān)性較低。 3.2.3.2 子宮內(nèi)膜異位癥 嚴(yán)重子宮內(nèi)膜異位癥患者尤其是雙側(cè)子宮內(nèi)膜異位囊腫,AMH水平較低,發(fā)生POI的風(fēng)險(xiǎn)較高。 手術(shù)治療可進(jìn)一步影響卵巢儲(chǔ)備和AMH水平。關(guān)于AMH水平用于預(yù)測(cè)未來妊娠機(jī)會(huì)或用于評(píng)估是否需要保留生育功能,目前相關(guān)的研究報(bào)道結(jié)論不一,仍然沒有定論。

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