醫(yī)生手記 | 米非司酮——那些你不知道的超說明書用法
2025-01-06
作者：高曉宇
標簽：
其他
異常子宮出血
復發(fā)性流產(chǎn)
子宮內(nèi)膜異位癥
來源：婦產(chǎn)科網(wǎng)
瀏覽量：2637
在婦科疾病的藥物領域中，米非司酮無疑占據(jù)著極為關鍵的地位。米非司酮屬于受體水平的抗孕激素藥物，其與內(nèi)源性孕酮相比，對受體具有更高的親和度，能夠通過與孕酮競爭受體，進而發(fā)揮拮抗孕激素的效能。與此同時，它還具備增強妊娠子宮對前列腺素敏感性的獨特作用。在臨床工作中，米非司酮的應用范疇遠遠超出了常規(guī)認知，它堪稱超說明書使用率頗高的藥物之一。那么，在婦科疾病的治療中，它究竟有哪些的功效呢？現(xiàn)將其匯總?cè)缦拢?
非超說明書使用
01 緊急避孕
目的：在無保護性生活發(fā)生之后，亦或是避孕措施遭遇失敗的情形下，作為避免非意愿妊娠的一種補救性手段。
用法：于性生活結束后的72小時之內(nèi)，在空腹狀態(tài)或者餐后兩小時口服10mg，且服藥完畢后需禁食2小時。
藥物機理：憑借競爭性地占據(jù)孕酮受體，促使子宮內(nèi)膜形態(tài)發(fā)生改變，從而干擾受精卵的著床過程。
02 藥物流產(chǎn)（停經(jīng)7周內(nèi)）
目的：避孕失敗后非意愿妊娠，與米索前列醇配伍終止妊娠。
用法：停經(jīng)7周內(nèi)：空腹或餐后2小時，25-50mg/次，2/日，連續(xù)2-3天內(nèi)服用總量150mg，第3-4天聯(lián)合米索前列醇600ug（口服/陰道置入）。
03 藥物流產(chǎn)（停經(jīng)8-16周）
用法：空腹或餐后2小時，100mg/次，1/日，x2天，服用總量200mg，距離第1次口服米非司酮間隔36-48小時后聯(lián)合米索前列醇400ug，口服/陰道置入。
藥物機理：競爭孕激素受體，拮抗孕酮作用；增加子宮對米索前列醇的敏感性。
04 子宮肌瘤
子宮肌瘤的發(fā)生、發(fā)展與體內(nèi)雌孕激素及其受體密切相關，其中以雌激素及其受體相關性高于孕激素。米非司酮對孕激素具有競爭性拮抗作用，可減少孕激素與子宮肌瘤細胞表面孕激素受體結合，從而減少孕激素對病灶生長的促進作用。此外，由于孕激素與雌激素的拮抗作用，米非司酮與孕激素受體結合可下調(diào)雌激素受體相關信號通路激活水平，從而抑制雌激素對病灶生長、轉(zhuǎn)移的促進作用【5】。另外有臨床數(shù)據(jù)顯示，子宮肌瘤手術后，小劑量（12.5mg）米非司酮能幫助減輕疼痛程度，改善性激素水平，促進患者術后快速恢復【6】?！蹲訉m肌瘤的診治中國專家共識》中指出：我國試用米非司酮治療子宮肌瘤的劑量一般為12.5mg/d【10】。
2020年10mg劑型的米非司酮成功上市，并被正式批準應用于孕齡期女性中重度子宮肌瘤的治療，用法為：每日1片，在月經(jīng)第1-3天開始口服，使用時長不超過3個月。
超說明書使用
01 異位妊娠保守治療
異位妊娠在藥物治療中首選甲氨蝶呤，然而，眾多臨床數(shù)據(jù)以及文獻均表明：聯(lián)合使用兩種藥物治療輸卵管異位妊娠顯示取得了良好的治療效果，米非司酮聯(lián)合組治療成功率相較甲氨蝶呤組明顯提高【1-3】。米非司酮屬甾體類激素孕酮拮抗劑，可選擇性地作用于子宮內(nèi)膜，并與孕酮受體結合，產(chǎn)生抗孕酮的效果，可導致子宮蛻膜和絨毛組織變性，促使孕囊壞死，達到治療輸卵管異位妊娠的效果【4】。
用法：50mg，口服，每天2次，治療5d。
02 子宮內(nèi)膜異位癥
米非司酮可結合子宮內(nèi)膜異位病灶孕激素受體，對子宮內(nèi)膜細胞有絲分裂活性及分泌活動予以抑制，阻止內(nèi)膜增生，減少異位病灶血供，促進病灶萎縮而發(fā)揮治療作用【7】，其具備閉經(jīng)率較高、不良反應較小的顯著優(yōu)勢。不過，國內(nèi)在這方面尚缺乏相關的規(guī)范性指南。值得重點關注的是，在長期使用過程中，務必密切監(jiān)測子宮內(nèi)膜的厚度，以便及時察覺子宮內(nèi)膜增生性病變的潛在風險。
03 稽留流產(chǎn)
《中期妊娠稽留流產(chǎn)規(guī)范化診治的中國專家共識》中指出：米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠稽留流產(chǎn)引產(chǎn)的成功率高，且具有較高的安全性。2017年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）和2018年世界衛(wèi)生組織（WHO）相關指南和更新推薦均認為米索前列醇與米非司酮聯(lián)合用藥比單獨使用米索前列醇的排胎時間更短【8】。由于屬于超說明書使用范疇，我國在這方面的臨床報道相對匱乏，使用方法參照2018年WHO藥物流產(chǎn)管理指南：
14～24周稽留流產(chǎn)：米非司酮200mg頓服，1～2d后陰道置入或舌下含服米索前列醇400μg【8】。
04 急性異常子宮出血
在因凝血機制異常所引發(fā)的異常子宮出血的診治過程中，復方口服避孕藥（COC）、氨甲環(huán)酸等藥物往往存在效果欠佳、存在禁忌癥等諸多問題，清宮術、介入栓塞亦難以有效控制災難性出血的發(fā)生。而米非司酮聯(lián)合球囊壓迫則能夠為這類患者爭取到過渡凝血機制異常時期的寶貴時間，以便后續(xù)尋求其他方式來治療異常子宮出血。
《出血性疾病所致異常子宮出血診治專家共識》中指出：可使用低劑量米非司酮10~25mg/d使患者暫時性閉經(jīng)，為尋求進一步處理做準備。連續(xù)使用6個月內(nèi)安全性較好【9】。
05 促宮頸成熟
國內(nèi)較多臨床報道顯示，米非司酮具有良好促進宮頸成熟的作用，其作用機理：米非司酮具有干擾孕酮抑制子宮肌活動及膠原分解的作用，可抑制前列腺素的降解，減少膠原合成，以擴張軟化宮頸【11】。臨床多用于中期引產(chǎn)、孕足月軟化宮頸，促進產(chǎn)程發(fā)動等情況。
06 軟化宮頸使用
絕經(jīng)后期女性常常伴有子宮頸狹窄、萎縮等狀況，在進行取環(huán)或者宮腔操作之前，給予米非司酮進行治療，往往能夠極為有效地軟化宮頸。
經(jīng)驗性使用方法為：每次25mg，每日2次，連續(xù)使用三天。
07 宮腔殘留
宮腔殘留是人工流產(chǎn)術、稽留流產(chǎn)清宮術后較為常見的并發(fā)癥之一，通常會伴隨陰道淋漓出血、出血時間長達14天及以上、貧血等癥狀，還可能誘發(fā)宮腔感染、宮腔粘連、盆腔炎等一系列疾病。米非司酮能夠協(xié)助促進宮腔殘留物的排出，在臨床上常與縮宮素聯(lián)合配伍使用，效果更為理想。
臨床薈萃使用方法：50mg，2/日，口服，連續(xù)三天【12-13】。
08 痛經(jīng)
《中成藥治療痛經(jīng)臨床應用指南》中指出：薦桂枝茯苓膠囊、丹莪婦康煎膏聯(lián)合米非司酮/屈螺酮炔雌醇片可治療繼發(fā)性痛經(jīng)【14】，臨床薈萃安全性良好。
盡管在臨床工作中，米非司酮在多種婦科疾病的治療方面已經(jīng)收獲了良好的治療效果，大量臨床數(shù)據(jù)也都表明它是一種極具應用前景的藥物，具備副作用較小、安全性較高的顯著優(yōu)勢，但大部分的臨床使用仍在說明書使用之外。相信隨著醫(yī)療行業(yè)的持續(xù)蓬勃發(fā)展，米非司酮必將能夠進一步彰顯其獨特的價值，在婦科疾病的治療領域綻放出更為絢爛的光彩。
【備注說明】：
在實際臨床工作中，由于藥品說明書更新或修改滯后，在一定程度上限制了藥品的臨床使用。為此，2022年3月1日起實施的《中華人民共和國醫(yī)師法》第二十九條規(guī)定：醫(yī)師應當堅持安全有效、經(jīng)濟合理的用藥原則，遵循藥品臨床應用指導原則、臨床診療指南和藥品說明書等合理用藥。在尚無有效或者更好治療手段等特殊情況下，醫(yī)師取得患者明確知情同意后，可以采用藥品說明書中未明確但具有循證醫(yī)學證據(jù)的藥品用法實施治療。以擴大了醫(yī)師診治特殊疾病的自主權明確了只要符合法定條件的超說明書用藥，就是合法的醫(yī)療行為，為醫(yī)師超說明書用藥行為提供了法律支持。
參考文獻：
【1】張婷.不同劑量米非司酮聯(lián)合腹腔鏡手術治療子宮肌瘤對患者激素水平的影響研究[J].中國現(xiàn)代藥物應用,2024,18(19):89-91.DOI:10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2024.19.023
【2】王丹丹，王周鳳，鄭巧飛． 異位妊娠發(fā)生危險因素分析及米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療效果［J］． 中國計劃生育學雜志，2023，31( 2) : 281-285． DOI: 10． 3969 /j． issn． 1004-8189． 2023． 02． 009．
【3】劉翌，楊志勇，王齊爾，等． 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠效果的回顧性隊列研究［J］． 中國藥房，2023，34( 4) : 471-475．
【4】焦蕓云，王苑，宋寧，等． 異位妊娠患者行不同級別D3 胚胎和D5 囊胚新鮮移植后妊娠結局分析［J］． 醫(yī)學研究雜志，2023，52( 3) : 27-31． DOI: 10． 11969 /j． issn． 1673-548X． 2023． 03． 007．
【5】余黎吉,伍丹丹,劉佳,等.米非司酮聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮肌瘤患者療效及對宮動脈血流指數(shù)、血清腫瘤標志物、MMP-2的影響研究[J].罕少疾病雜志,2024,31(07):86-88.
【6】張婷.不同劑量米非司酮聯(lián)合腹腔鏡手術治療子宮肌瘤對患者激素水平的影響研究[J].中國現(xiàn)代藥物應用,2024,18(19):89-91.DOI:10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2024.19.023
【7】喻華英,曹齊花,周元英.米非司酮聯(lián)合GnRHa對子宮肌瘤患者雌激素和炎性因子的影響[J].中國婦幼保健,2024,39(18):3506-3509.DOI:10.19829/j.zgfybj.issn.1001-4411.2024.18.013中華醫(yī)學會計劃生育學分會，中國優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會生育健康與出生缺陷防控專業(yè)委員會.中期妊娠稽留流產(chǎn)規(guī)范化診治的中國專家共識［J］.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2021,37(9)：928-932.
【8】楊欣.出血性疾病所致異常子宮出血診治專家共識[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志,2022,23(06):668-672.DOI:10.13390/j.issn.1672-1861.2022.06.037
【9】子宮肌瘤的診治中國專家共識[C].西南及四川省中醫(yī)婦(產(chǎn))科?？坡?lián)盟成立大會論文集.2018:269-278.
【10】姚嬌,馬萍,楊玨紅,等.米非司酮聯(lián)合依沙吖啶用于瘢痕子宮中期妊娠引產(chǎn)效果及對宮頸成熟度的影響[J].中國計劃生育學雜志,2023,31(01):28-31+36.
【11】楚光華,劉晨,胡春艷,等.米非司酮配伍不同藥物治療藥物流產(chǎn)后宮腔殘留效果[J].中國計劃生育學雜志,2021,29(06):1100-1102+1108.
【12】曹江霞,林明理.米非司酮治療人流術后宮腔殘留的臨床觀察[J].中國婦幼保健,2011,26(08):1188-1189.
【13】中成藥治療痛經(jīng)臨床應用指南(2021年)[J].中國中西醫(yī)結合雜志,2021,41(12):1413-1425.
責編：煎薯片
