關(guān)鍵信息：PARP抑制劑的問(wèn)世改變了卵巢癌的治療模式，對(duì)于鉑敏感復(fù)發(fā)（PSR）卵巢癌患者，臨床首選方案以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化療，但最終會(huì)發(fā)展為鉑耐藥復(fù)發(fā)。SOLO-2研究、L-MOCA研究以及真實(shí)世界C-PATROL研究等高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，反復(fù)證實(shí)奧拉帕利在PSR卵巢癌維持治療的生存獲益，夯實(shí)了奧拉帕利在PSR卵巢癌維持治療的領(lǐng)先地位，PARP抑制劑維持治療也已成為PSR卵巢癌標(biāo)準(zhǔn)治療重要的組成部分。
卵巢癌是致死率最高的婦科惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅女性健康。目前，“手術(shù)+化療+維持治療”是新診斷晚期卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，但70%以上患者3年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，并且隨著復(fù)發(fā)次數(shù)增加，無(wú)鉑間期也隨之不斷縮短?？刂芇SR卵巢癌患者的疾病進(jìn)展，對(duì)延長(zhǎng)患者的生存期尤為重要，圍繞PARP抑制劑在PSR卵巢癌的研究探索也在持續(xù)開(kāi)展之中。在9月13日-17日在西班牙巴塞羅那召開(kāi)的2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上，又有多項(xiàng)PARP抑制劑治療卵巢癌研究成果公布，“醫(yī)學(xué)界”在會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)特邀中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院張丙忠教授，圍繞PSR卵巢癌的治療新進(jìn)展進(jìn)行個(gè)人學(xué)術(shù)觀點(diǎn)分享。
PARP抑制劑引領(lǐng)卵巢癌維持治療新紀(jì)元：為鉑敏感復(fù)發(fā)患者帶來(lái)長(zhǎng)生存希望
張丙忠教授指出，近年來(lái)，卵巢癌領(lǐng)域最顯著的進(jìn)步就是維持治療的開(kāi)展，尤其是PARP抑制劑在卵巢癌維持治療的應(yīng)用可以說(shuō)是大放異彩，為很多患者帶來(lái)了新的希望。對(duì)于PSR卵巢癌患者的治療，若手術(shù)切除能達(dá)到滿意減瘤，則進(jìn)行二次減瘤手術(shù)+鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療+維持治療；若手術(shù)切除不能達(dá)到滿意減瘤，則進(jìn)行鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療+維持治療。維持治療是指，對(duì)于化療后達(dá)到完全緩解/部分緩解（CR/PR）的患者，選擇奧拉帕利等PARP抑制劑或貝伐珠單抗維持治療。
張丙忠教授介紹，從既往的臨床研究來(lái)看，PSR卵巢癌患者如果不進(jìn)行維持治療，則下次復(fù)發(fā)中位時(shí)間為5個(gè)月左右，但是若患者在化療達(dá)到CR/PR后接受奧拉帕利等PARP抑制劑維持治療，無(wú)論是BRCA野生型還是BRCA突變型，均可延緩疾病進(jìn)展。今年ASCO會(huì)議公布的數(shù)據(jù)（摘要號(hào)：5559）[1]顯示，L-MOCA研究報(bào)道了中期OS數(shù)據(jù)，奧拉帕利維持治療亞洲PSR卵巢癌患者中位OS達(dá)到54.4個(gè)月，無(wú)論BRCA狀態(tài)，奧拉帕利維持治療均有OS獲益趨勢(shì)。
總之，臨床上PSR卵巢癌患者的治療現(xiàn)狀是一個(gè)以手術(shù)、化療和PARP抑制劑等維持治療為主的綜合治療模式。隨著精準(zhǔn)醫(yī)療和新藥研發(fā)的不斷發(fā)展，未來(lái)PSR卵巢癌患者的治療將更加個(gè)性化和精準(zhǔn)化。
奧拉帕利真實(shí)世界研究C-PATROL再證卓越療效：BRCA突變PSR卵巢癌治療新啟示
張丙忠教授表示，探索某個(gè)藥物或方案在患者的療效的確證性證據(jù)的研究，包括前瞻性Ⅲ期臨床研究和真實(shí)世界研究。Ⅲ期臨床研究往往有嚴(yán)格的納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、治療計(jì)劃和隨訪等，療效數(shù)據(jù)是在更理想的患者群體中得出，數(shù)據(jù)往往較優(yōu)；而真實(shí)世界研究納入的患者更復(fù)雜，合并癥可能更多，會(huì)受諸多因素所干擾，因此其療效數(shù)據(jù)可能不如Ⅲ期臨床研究。
張丙忠教授指出，奧拉帕利維持治療BRCA突變PSR卵巢癌患者的C-PATROL研究，是一項(xiàng)在德國(guó)開(kāi)展的真實(shí)世界臨床研究，去年ESMO會(huì)議公布的C-PATROL研究的最終結(jié)果（摘要號(hào)：802P）[2]顯示，中位PFS為14.3個(gè)月（95% CI 12.2-18.0），中位OS為35.4個(gè)月（95% CI 29.2-47.1）。這項(xiàng)真實(shí)世界研究支持BRCAm PSR卵巢癌患者，在含鉑化療達(dá)到CR/PR后進(jìn)行奧拉帕利維持治療，并且長(zhǎng)期使用奧拉帕利沒(méi)有出現(xiàn)新的安全性信號(hào)。
張丙忠教授介紹，今年ESMO會(huì)議公布的C-PATROL研究（摘要號(hào)：781P）[3]中，預(yù)設(shè)亞組OS數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，意向治療（ITT）患者的中位OS為35.4個(gè)月（95% CI 29.2-49.9）。一些預(yù)設(shè)亞組特征，如對(duì)含鉑化療達(dá)到CR，腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后無(wú)殘留腫瘤，較早的治療線數(shù)，無(wú)合并癥等患者顯示出更有利的OS預(yù)后。此外，今年ESMO會(huì)議還公布了C-PATROL研究中（摘要號(hào)：772P）[4]，BRCA1突變與BRCA2突變對(duì)患者臨床結(jié)果的影響。結(jié)果顯示，在ITT患者中（N=267），66%、31%和3%分別存在BRCA1、BRCA2或兩者均發(fā)生突變。在這項(xiàng)真實(shí)世界的研究中觀察到的數(shù)據(jù)與既往的研究相當(dāng)，支持奧拉帕利維持治療PSR患者的有效性，不良反應(yīng)（AE）與已知的奧拉帕利安全譜一致。
張丙忠教授強(qiáng)調(diào)，BRCA突變狀態(tài)是預(yù)測(cè)奧拉帕利療效的重要因素之一，在臨床用藥前，可以通過(guò)患者的基因狀態(tài)預(yù)測(cè)患者的療效，指導(dǎo)個(gè)體化治療。研究表明，HRD陽(yáng)性患者與鉑類(lèi)化療的更好臨床結(jié)局相關(guān)。在卵巢癌等惡性腫瘤中，HRD陽(yáng)性患者通常對(duì)鉑類(lèi)藥物更為敏感，能夠獲得更好的治療效果。反之，若患者對(duì)含鉑化療有效，說(shuō)明患者很可能是HRD陽(yáng)性，所以PARP抑制劑維持治療很可能有效，從而臨床上不太建議PSR卵巢癌患者治療前進(jìn)行基因檢測(cè)。
綜上所述，奧拉帕利作為首個(gè)獲批的PARP抑制劑，已經(jīng)在多個(gè)臨床試驗(yàn)和真實(shí)世界研究中展示了其顯著的療效和良好的安全性。此次OS預(yù)設(shè)亞組分析結(jié)果的公布，為臨床醫(yī)生在治療BRCAm PSR卵巢癌患者提供了更為全面和有力的證據(jù)，有利于進(jìn)一步推動(dòng)奧拉帕利在卵巢癌治療中的廣泛應(yīng)用，為更多患者帶來(lái)生存獲益。
奧拉帕利在PSR卵巢癌維持治療中的療效與安全性管理：從研究到臨床的全程策略
張丙忠教授表示，目前，已有多個(gè)研究探索了PARP抑制劑維持治療PSR卵巢癌患者的療效和安全性。其中Ⅲ期SOLO2臨床研究結(jié)果[5]顯示，奧拉帕利相比安慰劑維持治療BRCAm的PSR卵巢癌患者的中位PFS為19.1個(gè)月 vs 5.5個(gè)月（HR=0.30，95%CI 0.22-0.41），中位OS為51.7個(gè)月 vs 38.8個(gè)月（HR=0.74，95%CI 0.54-1.00）。針對(duì)亞洲患者的L-MOCA研究[1]結(jié)果顯示，奧拉帕利在不區(qū)分BRCA狀態(tài)的PSR卵巢癌患者維持治療中的中位PFS和中位OS分別為16.1個(gè)月和54.4個(gè)月，表明奧拉帕利在PSR全人群中能取得非常好的生存獲益。
張丙忠教授強(qiáng)調(diào)，根據(jù)SOLO-2、L-MOCA和C-PATROL研究的結(jié)果，奧拉帕利在PSR卵巢癌患者中的療效顯著，尤其是更前線維持治療的患者獲益更大。在臨床實(shí)踐中，建議對(duì)于經(jīng)過(guò)鉑類(lèi)化療達(dá)到CR/PR的PSR卵巢癌患者，應(yīng)盡早考慮奧拉帕利維持治療，以延緩復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)生存期。
此外，張丙忠教授認(rèn)為，在長(zhǎng)期使用奧拉帕利等PARP抑制劑時(shí)，對(duì)于PSR卵巢癌患者需要注意全程管理。因?yàn)榇祟?lèi)患者已經(jīng)歷過(guò)多次化療，骨髓儲(chǔ)備功能可能較差，PARP抑制劑對(duì)骨髓造血功能等有一定的不良影響，維持治療過(guò)程中要注意觀察，是否存在相關(guān)的不良反應(yīng)，包括貧血、血小板降低、胃腸道反應(yīng)等PARP抑制劑常見(jiàn)不良反應(yīng)，從現(xiàn)有的臨床經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，通過(guò)積極對(duì)癥處理、調(diào)整劑量或延遲治療等，絕大多數(shù)患者是可以耐受的。
總之，奧拉帕利作為PSR卵巢癌維持治療的重要藥物之一，其療效和安全性已得到廣泛認(rèn)可。在臨床實(shí)踐中，應(yīng)結(jié)合患者的具體情況和最新研究數(shù)據(jù)，制定規(guī)范的治療方案，并加強(qiáng)不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)和管理，以確?；颊攉@得最佳的治療效果。
專(zhuān)家簡(jiǎn)介
張丙忠 教授
主任醫(yī)師，副教授，博士研究生導(dǎo)師
中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院婦科腫瘤專(zhuān)科主任
廣東省健康管理學(xué)會(huì)婦科腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員
中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤分會(huì)委員
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)卵巢癌專(zhuān)委會(huì)常委
廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤分會(huì)副主任委員
廣東省健康管理學(xué)會(huì)卵巢癌MDT常委
參考文獻(xiàn)：
[1]Qing-lei Gao, et al. Overall survival (OS) in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSROC) treated with olaparib maintenance monotherapy: Update from the L-MOCA trial.. JCO 42, 5559-5559(2024).
[2]Frederik Marmé, et al. Real-world data of olaparib maintenance therapy in patients with BRCA-mutated platinum-sensitive relapsed ovarian cancer: Final results of the C-PATROL study. 2023 ESMO 802P.
[3]Frederik Marmé et al. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSROC) and a BRCA mutation (C-PATROL): Overall survival (OS) in predefined subgroups. 2024 ESMO 781P.
[4]Jalid Sehouli, et al. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer and a BRCA mutation (C-PATROL): Analysis by BRCA mutation status from a real-world study. 2024 ESMO 772P.
[5]Poveda A, et al. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a final analysis of a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 May;22(5):620-631.
文章來(lái)源：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道
責(zé)編：YuTing
