宮頸癌是女性常見惡性腫瘤,尤其在中低收入地區(qū)其疾病負擔尤為嚴重。據(jù)統(tǒng)計,2020年全球新發(fā)病例中約88%來自中低收入國家,死亡病例更是占到90%以上。中國宮頸癌的發(fā)病率和死亡率雖低于全球平均水平,但其死亡率是美國和英國的2倍,并且中國宮頸癌發(fā)病率和死亡率仍在上升,特別是在農(nóng)村地區(qū)。中國與發(fā)達國家之間以及中國不同地區(qū)之間在宮頸癌預防方面的差距明顯,實施全面、可持續(xù)的宮頸癌防控戰(zhàn)略尤為重要。 中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院喬友林教授團隊在Cancer Biology & Medicine發(fā)表Perspective,介紹中國宮頸癌預防的現(xiàn)狀及未來發(fā)展。 消除宮頸癌 2018年,世界衛(wèi)生組織(WHO)首次提出消除宮頸癌全球行動倡議,并于2020年發(fā)布了《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》,提出將發(fā)病率降至4/10萬的最終目標,以及實現(xiàn)目標的干預措施:90%的女孩在15歲之前接種HPV疫苗,70%的婦女至少在35和45歲時分別接受一次高準確度的宮頸癌篩查,90%的宮頸癌及癌前病變患者得到合理治療(“90-70-90”目標)。 中國是承諾消宮頸癌的194個國家之一。為實現(xiàn)這一愿景,相關(guān)部門發(fā)布多項文件,提出宮頸癌防控的目標,并且采用全政府的方式,深化多部門合作機制,加大地方財政支持,以探索疫苗接種、篩查和治療的宮頸癌防控策略,以期加快在中國消除宮頸癌。 HPV疫苗接種 接種HPV疫苗已被證明可以有效預防宮頸癌。截至2023年7月15日,194個WHO成員國中有122個(63%)在全國或部分地區(qū)實施了HPV疫苗接種項目。到2021年,全世界約有20%的15歲以下女性兒童接種了至少一劑疫苗,18個國家實現(xiàn)了HPV疫苗接種率達到90%的目標。限制HPV疫苗接種推廣的主要原因是疫苗價格高和生產(chǎn)力不足,此外還有政治、經(jīng)濟和社會因素等。 有限的可及性:2006年世界上第一支HPV疫苗獲批,然而10年后HPV疫苗才在中國大陸獲批上市,長達十年的空缺導致中國的HPV疫苗接種覆蓋率落后于大多數(shù)國家。在2018~2020年期間,中國大陸共接種了2160萬劑HPV疫苗,9~45歲女性的累計覆蓋率為2.24%。來自上海和天津的數(shù)據(jù)表明,15歲以下女性兒童接種至少一劑HPV疫苗的比例不足1%,遠低于全球平均水平(20%)。并且受社會經(jīng)濟、醫(yī)療和教育水平的影響,偏遠地區(qū)的接種率更低。這些數(shù)據(jù)提示我們必須制定相應策略提高HPV疫苗可及性。 疫苗猶豫:疫苗猶豫是指盡管疫苗可及,但受種者卻因各種原因,而導致延遲接種或拒絕接種疫苗,這是WHO提出的10大全球健康威脅之一。疫苗猶豫正是導致全球和中國HPV疫苗接種率不達標的原因之一,對安全性或不良反應的擔憂是不愿接種疫苗的最常見原因。在中國,除了經(jīng)濟因素外,HPV疫苗認知和家庭健康狀況也影響HPV疫苗的接種。為消除疫苗猶豫,需要進一步加強HPV疫苗接種的健康教育。 對欠發(fā)達地區(qū)的扶持:為實現(xiàn)“90-70-90”目標,中國約有4800萬9~14歲的女孩接種疫苗,其中2000萬來自農(nóng)村地區(qū)。2020年,內(nèi)蒙古鄂爾多斯市準格爾旗率先開展地方政府支持的HPV疫苗免費接種試點項目,隨后其他30個左右省/市陸續(xù)為適齡女孩免費接種HPV疫苗或提供一定補助。在此之外,經(jīng)濟欠發(fā)達、無力提供免費HPV疫苗接種的地區(qū)需要被重視,為這些地區(qū)提供資源和資金,從而能夠在更大范圍內(nèi)推廣HPV疫苗接種。 宮頸癌的篩查與治療 以HPV DNA檢測為基礎(chǔ)的宮頸癌篩查未得到充分推廣:HPV核酸檢測對CIN2+病變檢出的靈敏度高于VIA或細胞學檢查,WHO推薦HPV核酸檢測作為首選篩查方法。然而實際上,HPV檢測的應用推廣受限于技術(shù)人員、經(jīng)濟、實驗室條件、標本和試劑儲存條件等多方面因素。其次,由于成本低且易于實施,VIA是低收入或中低收入國家最常用的篩查方法。 宮頸癌篩查覆蓋率低:全世界30-49歲婦女中僅有36%曾接受過宮頸癌篩查,遠低于WHO的篩查目標(70%)。2019年,中國的估計篩查覆蓋率(33%)低于全球平均水平(36%)和中高收入國家(48%),不及高收入國家(84%)的一半,但高于中低收入國家(9%)和低收入國家(11%)。中國城市和農(nóng)村地區(qū)篩查覆蓋率存在較大差異(41.1% vs 32.4%)。2009年,中國在全國農(nóng)村地區(qū)啟動了由政府組織的宮頸癌篩查項目,將宮頸癌篩查覆蓋率提高至30%以上。細胞學檢測和HPV核酸檢測被《中國子宮頸癌篩查指南(2021)》推薦為首選篩查方法。然而,篩查基層人員、設(shè)備、健康宣教和質(zhì)量控制的不足,使得提高篩查覆蓋率困難重重。 基層醫(yī)療的治療水平有待提升:在提高篩查覆蓋率的同時,還需要提高癌前病變和宮頸癌的診斷、隨訪、治療水平,并加強對篩查陽性婦女的管理。中國各地區(qū)的醫(yī)療效率差異很大,在農(nóng)村地區(qū),篩查結(jié)果呈陽性的婦女可能無法得到及時的診斷,或是在診斷為癌前病變后無法得到有效治療。WHO推薦在醫(yī)療資源匱乏的地區(qū),應用熱消融等簡單的治療技術(shù)治療高級別癌前病變。未來,應優(yōu)先向基層醫(yī)療引進簡單但有效的技術(shù)手段,以提高診斷和治療能力。 展望未來 優(yōu)化宮頸癌的防治策略是降低中國宮頸癌發(fā)病率和死亡率的關(guān)鍵,作者在最后針對中國宮頸癌防治提出了以下建議: 改善HPV疫苗接種情況:進一步提高疫苗生產(chǎn)能力并加強供應保障,降低疫苗價格,提高適齡人群HPV疫苗接種覆蓋率。15歲前女孩免費HPV疫苗接種計劃對于提高疫苗接種覆蓋率至關(guān)重要,中國應該探索經(jīng)濟有效的途徑來鼓勵更多農(nóng)村地區(qū)開展免費或補貼接種項目。 提高HPV檢測能力:具體措施包括加強基層醫(yī)務人員培訓、增加實驗室建設(shè)投入。此外,HPV自取樣試劑盒可以減少對醫(yī)生的依賴,可用于不愿行婦科檢查的人。 提高診斷和治療能力:加強針對初篩陽性患者的疾病確診和管理水平。AI有望幫助提高診斷能力,特別是對農(nóng)村地區(qū)經(jīng)驗不足的醫(yī)生。此外還需建立全國統(tǒng)一的綜合數(shù)據(jù)監(jiān)測和隨訪系統(tǒng),并建立標準化的篩查程序。 提供全生命期管理:宮頸癌防控是全生命期管理,包括HPV疫苗接種和宮頸癌篩查。加強健康教育和社會支持服務體系,消除針對HPV感染和與宮頸癌的污名化和歧視,鼓勵更多婦女自愿參與疫苗接種和篩查。 專家簡介 喬友林 教授 研究員; 博士生導師和博士后導師; 約翰斯·霍普金斯大學布隆伯格公共衛(wèi)生學院博士; 美國國立衛(wèi)生研究院/國家癌癥研究所博士后; 國務院政府特殊津貼專家; 北京協(xié)和醫(yī)學院教學名師; 全國優(yōu)秀博士學位論文指導教師。 發(fā)表 SCI 論文 500多篇,連續(xù) 9 年 (2014-2022)進入醫(yī)學領(lǐng)域中國高被引學者榜單(Elsevier)。 【主要研究方向】從事腫瘤流行病學和人群防治研究40多年,研究重點是子宮頸癌、食管癌、乳腺癌、肺癌的病因與歸因風險、一級與二級預防。他建立多個高發(fā)現(xiàn)場的大樣本人群隊列,積累了大量腫瘤防治實踐經(jīng)驗,為腫瘤人群預防與控制工作奠定基礎(chǔ)。他在深圳/襄垣/鄂爾多斯創(chuàng)建的宮頸癌防治模板,推動了全中國消除宮頸癌進程,被國內(nèi)外同行稱為子宮頸癌防治的“中國名片”。 來源:Cancer Biology Medicine 責編:YuTing