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吳小華教授:卵巢癌難治的主要原因及治療策略
2024-07-14
作者:婦產(chǎn)科網(wǎng)
標(biāo)簽:
卵巢腫瘤
  
來源:婦產(chǎn)科網(wǎng)微信公眾號(hào)
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卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤,其發(fā)病隱匿,早期患者癥狀及體征不明顯且缺乏有效的篩查手段,超過70%的患者確診時(shí)已為晚期,盡管有新的治療方法的探索,其死亡率仍高居?jì)D科腫瘤之首。時(shí)機(jī)適宜的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)+鉑類為基礎(chǔ)的化療聯(lián)合/不聯(lián)合靶向維持治療,已經(jīng)成為卵巢癌初始治療的標(biāo)準(zhǔn)模式,但近70%的患者仍會(huì)在2年左右復(fù)發(fā),無治療間期逐漸縮短,最終不治。 卵巢癌發(fā)病原因有哪些?有何預(yù)防措施?卵巢癌最新治療進(jìn)展如何?中國婦產(chǎn)科網(wǎng)記者采訪了復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院婦瘤科吳小華教授,并針對(duì)這些臨床醫(yī)生關(guān)心的問題與吳教授進(jìn)行了深入交流…… 大多數(shù)卵巢癌,預(yù)防措施只是杯水車薪 隨著城市化進(jìn)程的進(jìn)展,卵巢的發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì),但是由于缺乏有效的篩查手段,大多數(shù)卵巢癌發(fā)現(xiàn)時(shí)處于晚期。吳教授指出,卵巢癌的每年新發(fā)病例人數(shù)大概六萬左右,每年死亡病例人數(shù)大概四萬,相對(duì)于其他婦科腫瘤,卵巢癌是一個(gè)嚴(yán)重影響健康及威脅生命的婦科腫瘤。乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌等雖然發(fā)病率很高,但其生存率非常高,且愈后都很好,唯獨(dú)卵巢癌生存率非常低。這不僅對(duì)患者,對(duì)于醫(yī)生來講,也是非常大的挑戰(zhàn),近期雖然有靶向治療藥物的應(yīng)用,但是卵巢癌五年生存率仍停滯不前。 究其原因,一是由于卵巢的解剖位置及卵巢癌的生物學(xué)行為,它不像乳腺癌可以通過觸診發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié),不像宮頸癌可以規(guī)范篩查,卵巢癌目前無有效的篩查策略。二是卵巢癌進(jìn)展迅速,宮頸癌從感染到發(fā)病要十幾年時(shí)間,卵巢癌有可能僅數(shù)月。綜上所述,卵巢癌發(fā)現(xiàn)時(shí)多為晚期且進(jìn)展迅速,導(dǎo)致了其五年生存率低。不同于宮頸癌與HPV感染相關(guān)、子宮內(nèi)膜癌與雌激素相關(guān),多數(shù)卵巢癌原因不明,僅五分之一到四分之一的卵巢癌與遺傳相關(guān),如BRCA基因突變。且因BRCA基因突變而行的預(yù)防性輸卵管卵巢切除病例非常少,對(duì)大多數(shù)卵巢癌來講,預(yù)防措施只是杯水車薪。 卵巢癌治療日趨規(guī)范,術(shù)后維持治療提上日程 針對(duì)近年卵巢癌治療方案的進(jìn)展,吳教授談到:首先,目前新的共識(shí)認(rèn)為手術(shù)治療是卵巢癌所有治療的基石,推薦R0級(jí)別的減滅手術(shù),即腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后無肉眼殘留病灶,做到滿意減瘤,為后續(xù)的化療、靶向治療打下基礎(chǔ),這也是提高五年生存率的關(guān)鍵。據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示,R0比R1的五年生存率提高2.7倍,R0比R2的五年生存率提高4倍。但是卵巢癌手術(shù)多涉及到多臟器的聯(lián)合切除,如腸道、肝臟、胰尾等,超出了婦產(chǎn)科醫(yī)生的手術(shù)范圍,因此我國卵巢癌手術(shù)有所停滯。吳教授表示,目前我國迫切需要培養(yǎng)一批能做多臟器切除的婦瘤科醫(yī)生。其次,卵巢癌化療雖然進(jìn)展不大,但現(xiàn)在日趨于規(guī)范化,且卵巢癌術(shù)后的維持治療提上日程。隨著PARP抑制劑的問世,其逐漸成為維持治療的標(biāo)準(zhǔn)治療手段,改變了卵巢癌治療策略,延長了無病生存期(PFS)。最后,隨著對(duì)遺傳性卵巢癌的認(rèn)識(shí)以及公眾知曉度,BRAC基因篩查日漸增多,對(duì)于BRAC基因攜帶者可以做一些預(yù)防性的切除,解決了BRAC基因攜帶者家族的困惑及困境,實(shí)現(xiàn)卵巢癌的一級(jí)預(yù)防,是腫瘤防治最好的手段。 鉑敏感、鉑耐藥,卵巢癌復(fù)發(fā)治療需區(qū)別對(duì)待 吳教授談到,超過70%的卵巢癌患者確診時(shí)都是晚期,也就是III期或IV期,所以超過70%的患者都面臨著復(fù)發(fā)。鉑敏感復(fù)發(fā)是指化療完成后的六個(gè)月(或以上)復(fù)發(fā),鉑耐藥復(fù)發(fā)是指化療完成后六個(gè)月以內(nèi)復(fù)發(fā),難治性卵巢癌是指化療后四周內(nèi)復(fù)發(fā),這種類型占到極少數(shù)。由于PARP抑制劑的應(yīng)用,鉑敏感復(fù)發(fā)比例增加,鉑耐藥復(fù)發(fā)會(huì)減少。對(duì)于這兩種不同的病人其治療手段也是不一樣的,鉑耐藥復(fù)發(fā)是我們最大的挑戰(zhàn),只能選擇化療或者是靶向治療。而最新證據(jù)表明,鉑類敏感復(fù)發(fā)患者如果能再次手術(shù)并達(dá)到R0級(jí)別減滅,其效果比直接化療更好,并可提高患者的總體生存率和無疾病生存率。這兩種類型的卵巢癌復(fù)發(fā)治療模式是不一樣的,對(duì)于鉑類敏感復(fù)發(fā)建議先手術(shù)再化療再做維持治療,對(duì)于鉑耐藥復(fù)發(fā)只能做化療,而且化療的手段用到最后越來越少??偠灾?,即使最初是鉑敏感復(fù)發(fā),最后都會(huì)經(jīng)歷到鉑耐藥復(fù)發(fā),最后面臨死亡。 卵巢癌發(fā)病原因不明,遺傳學(xué)因素可能增加風(fēng)險(xiǎn) 吳教授指出,卵巢癌確切的發(fā)病原因不明,僅約四分之一的患者可能跟遺傳相關(guān)?;谖覈诘牧餍胁W(xué)調(diào)查,2016年我國現(xiàn)患卵巢癌患者中約28.6%存在BRCA1或BRCA2基因突變,后來也有證據(jù)證明并重復(fù)了同樣的數(shù)據(jù),即我國大概有五分之一到四分之一的卵巢癌與遺傳相關(guān)。這是常染色體的顯性遺傳,即患者的一級(jí)親屬子女有二分之一的機(jī)會(huì)是攜帶者,如果是攜帶者則罹患卵巢癌及乳腺癌高風(fēng)險(xiǎn),甚至還會(huì)增加罹患胃癌、前列腺癌、胰腺癌等腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。 吳教授指出,對(duì)于這類患者提倡一級(jí)預(yù)防,如果存在BRCA1突變,于40歲前行雙側(cè)輸卵管卵巢切除,如果存在BRCA2突變,于45歲前行雙側(cè)卵巢輸卵管切除。因?yàn)檎H巳航K生卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)大概1.5,而攜帶BRCA1的患者處于一個(gè)高危狀態(tài),罹患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)可以高達(dá)60%或者40%。所以對(duì)BRCA突變攜帶者建議行預(yù)防性的雙側(cè)輸卵管卵巢切除。如果此類高風(fēng)險(xiǎn)人群處于生育年齡并拒絕手術(shù),則建議服用口服避孕藥,可以在一定程度上降低風(fēng)險(xiǎn),但是口服避孕藥療效不如雙側(cè)卵巢輸卵管切除確切??偟膩碇v,卵巢癌病因尚不明確。 更多內(nèi)容請(qǐng)點(diǎn)擊詳情

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