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2023年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)已于2023年6月6日在美國芝加哥落下帷幕。作為腫瘤領(lǐng)域最具權(quán)威性的年度盛會(huì)，婦科腫瘤領(lǐng)域也有多項(xiàng)重磅研究公布于眾，或?qū)⒏淖冎改弦?guī)范，影響臨床實(shí)踐，溫故知新，讓我們一起再回顧下這些最新研究。卵巢癌無論是在基礎(chǔ)還是臨床研究方面，熱點(diǎn)最多的當(dāng)屬卵巢癌領(lǐng)域，今年ASCO大會(huì)婦科腫瘤三項(xiàng)LBA (Late Breaking Abstract) 研究，卵巢癌占兩席，一項(xiàng)是關(guān)于靶向葉酸受體α（FRα）的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）--- Mirvetuximab soravtansine（MIRV）在鉑耐藥卵巢癌中的應(yīng)用III期臨床試驗(yàn)結(jié)果；另外一項(xiàng)是卵巢癌一線治療中，化療基礎(chǔ)上PARP抑制劑聯(lián)合免疫治療，“最強(qiáng)藥物組合”療效增益。 LBA5507 Ⅲ期MIRASOL研究 MIRV是一種抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），旨在靶向葉酸受體α（FRα），在既往的單臂臨床試驗(yàn)中，入組106名FRα高表達(dá)鉑耐藥卵巢癌患者，結(jié)果顯示研究者評(píng)估的ORR為31.7%，遠(yuǎn)高于歷史單藥化療有效率（4-13%），美國FDA在11月18日加速批準(zhǔn)了MIRV用于鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療。 MIRASOL研究納入了453例患有鉑耐藥卵巢癌女性，這些患者的腫瘤FRα高表達(dá)。大多數(shù)患者 (62%) 之前使用過貝伐珠單抗，55%的患者使用過PARP抑制劑。患者隨機(jī)接受MIRV治療或研究者選擇的單藥化療（包括紫杉醇、聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星或拓?fù)涮婵担? MIRV組的中位OS為16.46個(gè)月，化療組OS為12.75個(gè)月，MIRV組死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（HR=0.67；P=0.0046）。兩組中位PFS分別為5.62個(gè)月 vs. 3.98個(gè)月（HR=0.65；P<0.0001)。MIRV組研究者評(píng)估的ORR為42.3%，12例患者達(dá)到CR，而化療組ORR為15.9%，無患者達(dá)到CR。值得注意的是MIRASOL試驗(yàn)成功關(guān)鍵都在于選擇FRα高表達(dá)患者，何為高表達(dá)，F(xiàn)Rα高表達(dá)：一個(gè)視野下2+染色強(qiáng)度的FRα染色陽性細(xì)胞占比75%以上。在該試驗(yàn)中，研究者使用Ventana FOLR1（FOLR1-2.1）CDx測(cè)定FRα陽性狀態(tài)。相信MIRASOL試驗(yàn)，作為III期高質(zhì)量臨床試驗(yàn)證據(jù)，效果超過傳統(tǒng)非鉑單藥化療，可能很快會(huì)改變NCCN指南，為鉑耐藥患者提供新的治療選擇。未來，以后更多組合療法結(jié)果的出爐（MIRV+抗血管；MIRV+免疫；后線研究向前線用藥推薦）會(huì)給卵巢癌患者帶來更多希望。 LBA5506 DUO-O研究 DUO-O試驗(yàn)旨在評(píng)估含鉑化療+度伐利尤單抗+貝伐珠單抗誘導(dǎo)治療后，使用奧拉帕利+度伐利尤單抗+貝伐珠單抗一線維持治療BRCAwt晚期卵巢癌的療效和安全性。研究將納入的受試者隨機(jī)分為3組，分別接受： 1組（化療+貝伐；378例）；2組（化療+貝伐+度伐利尤單抗；374例）：3組（化療+貝伐+度伐利尤單抗+奧拉帕利；378例）。 DUO-O試驗(yàn)的設(shè)計(jì) 這里在解釋下分組信息：DUO-O研究的受試者均接受標(biāo)準(zhǔn)治療：即是用紫杉醇/卡鉑化療加貝伐單抗，隨后進(jìn)行貝伐單抗維持治療15個(gè)月，這也是組1——即對(duì)照組的治療方案。對(duì)第2組和第3組的患者，都在初始化療階段添加了度伐利尤單抗聯(lián)合化療，并在后續(xù)的維持治療方案中繼續(xù)使用24個(gè)月維持。對(duì)于第3組的患者，在第二組的基礎(chǔ)上添加了奧拉帕利到維持治療方案中。分組雖然復(fù)雜，只需記住第三組是奧拉帕利+度伐利尤單抗聯(lián)合組，第一組是對(duì)照組就行了。結(jié)果顯示，對(duì)于新診斷的、未經(jīng)系統(tǒng)性治療的、無BRCA突變的晚期高級(jí)別上皮性卵巢癌患者，化療+貝伐+度伐利尤單抗一線治療、并以度伐利尤單抗+奧拉帕利維持治療，可以顯著改善患者的PFS。在HRD+人群中，3組與1組的PFS分別為37.3個(gè)月和23.0個(gè)月（HR=0.49；95%CI 0.34–0.69；P<0.0001)；在ITT人群中，3組與1組的PFS分別為24.2個(gè)月和19.3個(gè)月（HR=0.63；95%CI 0.52–0.76；P<0.0001）。安全性方面，約90%的患者完成了試驗(yàn)方案。三組報(bào)告的不良反應(yīng)率分別為34%、43% 和 39%；最常見的是中性粒細(xì)胞減少癥，三組間發(fā)生率差別不大。注：OS數(shù)據(jù)尚未成熟。既往關(guān)于免疫治療在卵巢癌一線治療（JAVELIN-1OO試驗(yàn)）和復(fù)發(fā)治療(NINJA試驗(yàn))均折戟沉沙，以失敗告終；另外大多數(shù)卵巢癌患者（70%左右）都是BRCA無突變患者，DUO-O研究證明了三聯(lián)療法對(duì)于一線BRCAwt患者的PFS結(jié)果有臨床和統(tǒng)計(jì)意義上的改善，擴(kuò)展了PARP抑制劑的使用場(chǎng)景，也帶來了免疫治療治療卵巢癌的曙光。宮頸癌 LBA5511 SHAPE 試驗(yàn) 既往國內(nèi)外指南對(duì)于IA2及IB1宮頸癌均推薦根治性切除包括廣泛宮頸切除或廣泛子宮切除，但對(duì)于這種歷經(jīng)120年余的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式，并未有RCT證實(shí)就比非根治手術(shù)NRS（Non-radical surgery）/保守型手術(shù)腫瘤學(xué)結(jié)局更好。 SHAPE研究是2012年加拿大癌癥試驗(yàn)研究組織發(fā)起，歷時(shí)十余年，比較筋膜外子宮切除術(shù)加盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)與根治性子宮切除術(shù)加盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)的安全性和盆腔無復(fù)發(fā)生存率的非劣效隨機(jī)Ⅲ期研究。 SHAPE研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)：國際多中心的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，非劣效設(shè)計(jì)。入組700例早期低危宮頸癌，試驗(yàn)組實(shí)施單純子宮切除，對(duì)照組廣泛子宮切除，注意兩組都要接受淋巴結(jié)清掃或前哨淋巴結(jié)繪圖。 SHAPE研究定義早期低?；颊邩?biāo)準(zhǔn)：關(guān)鍵結(jié)果：3年無盆腔外復(fù)發(fā)生存期(98.1% vs 99.7%) ，總生存期 (99.1% vs 99.4%)在單純子宮切除組與根治性切除組相似。術(shù)后輔助治療方面，主要術(shù)接受放療或放化療，單純子宮切除組（9.2%）,根治性子宮切除組（8.4%）單純子宮切除組除了泌尿系統(tǒng)并發(fā)癥更低，治療后生活質(zhì)量?jī)?yōu)勢(shì)更明顯，Qol量表評(píng)估，在自我癥狀，疼痛，性生活質(zhì)量指標(biāo)方面單純子宮切除組優(yōu)勢(shì)更大。先前ConCerv試驗(yàn)提出的保守性手術(shù)（省略了宮旁和陰道上段切除），降低了手術(shù)難度、手術(shù)并發(fā)癥和后遺癥，提高患者術(shù)后的生活質(zhì)量，不影響以后，最新NCCN已采納此證據(jù)。SHAPE試驗(yàn)提示我們，對(duì)于經(jīng)仔細(xì)評(píng)估的早期低危型宮頸癌患者，手術(shù)范圍小一點(diǎn)，筋膜外全子宮+盆腔淋巴結(jié)/前哨淋巴結(jié)評(píng)估預(yù)后不差于標(biāo)準(zhǔn)的根治性子宮切除（增加宮旁組織及部分陰道的切除），且術(shù)后生活質(zhì)量更高。