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定義和術(shù)語本指南采用復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（Recurrent miscarriage，RM）的術(shù)語，與美國生殖醫(yī)學(xué)會(huì)和歐洲生殖與胚胎學(xué)會(huì)定義的反復(fù)妊娠丟失（Recurrent pregnancy loss，RPL）有所區(qū)別。 RM的定義為3次及3次以上的自然流產(chǎn)，不強(qiáng)調(diào)連續(xù)性或同一配偶。鼓勵(lì)臨床醫(yī)生依據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行評估，如強(qiáng)烈懷疑存在病理性因素，可對有2次早孕期自然流產(chǎn)病史的患者啟動(dòng)病因篩查和治療。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的危險(xiǎn)因素 1.女方高齡：25歲～29歲女性自然流產(chǎn)率為12%，30歲～34歲為15%，35歲～39歲為25%，40歲～44歲則為51%，而45歲以上高達(dá)93%?！咀C據(jù)級(jí)別2++，證據(jù)強(qiáng)度B】 2.男方高齡：男性年齡大于40歲，配偶發(fā)生自然流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)增加?！咀C據(jù)級(jí)別2++，證據(jù)強(qiáng)度B】 3.既往流產(chǎn)次數(shù)：系既往無自然流產(chǎn)史的患者，再次妊娠自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)為11.3%，而既往自然流產(chǎn)次數(shù)為1次、2次或3次、4次、5次時(shí)，再次妊娠發(fā)生自然流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)分別為17%、28%、38.6%、47.2%?！咀C據(jù)級(jí)別2++，證據(jù)強(qiáng)度B】 4.體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）：BMI<19kg/m2或>25kg/m2顯著增加了RM風(fēng)險(xiǎn)?！咀C據(jù)級(jí)別2++，證據(jù)強(qiáng)度B】 5.過量的咖啡因攝入：每天攝入咖啡因超過350mg增加了RM的風(fēng)險(xiǎn)?！咀C據(jù)級(jí)別2++，證據(jù)強(qiáng)度B】 6.吸煙：孕期吸煙可能增加自然流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)?！咀C據(jù)級(jí)別2+，證據(jù)強(qiáng)度D】 7.過量的酒精攝入：觀察性研究表明每周飲酒超過5次可能增加自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。【證據(jù)級(jí)別2+，證據(jù)強(qiáng)度D】 8.環(huán)境污染：有限的研究顯示，空氣污染和家庭化學(xué)物質(zhì)污染增加自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，但不會(huì)增加RM的風(fēng)險(xiǎn)?！咀C據(jù)級(jí)別2-，證據(jù)強(qiáng)度D】 9.微量元素：沒有證據(jù)顯示維生素D、維生素B12缺乏與RM有關(guān)?！咀C據(jù)級(jí)別2-，證據(jù)強(qiáng)度D】復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因獲得性易栓癥狼瘡抗凝物（lupus anticoagulant，LA）、抗心磷脂抗體（anti- cardiolipin antibody，aCL）的IgG、IgM亞型與RM強(qiáng)相關(guān)?！咀C據(jù)級(jí)別2++，證據(jù)強(qiáng)度B】抗?2糖蛋白I抗體陽性有增加RM的趨勢，但是缺乏顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?！咀C據(jù)級(jí)別2++，證據(jù)強(qiáng)度B】抗磷脂酰絲氨酸抗體等非標(biāo)準(zhǔn)抗磷脂抗體與RM的相關(guān)性存在爭議，據(jù)此診斷OAPS可能造成誤診。【證據(jù)級(jí)別3，證據(jù)強(qiáng)度B】遺傳性易栓癥遺傳性易栓癥與中孕期自然流產(chǎn)關(guān)系更為密切，與早孕期自然流產(chǎn)相關(guān)性不明確，具體包括以下幾方面。【證據(jù)級(jí)別2++，證據(jù)強(qiáng)度C】 V因子基因突變與早孕期和中孕期RM相關(guān) 促凝血酶基因突變與RM有關(guān) 蛋白C缺乏與早孕期RM關(guān)系不明確，但與中孕期RM有關(guān) MTHFR基因突變與中國人RM有關(guān)，但在其他國家研究中未見相關(guān)性抗凝血酶缺陷較為罕見，可能與偶發(fā)自然流產(chǎn)有關(guān) 夫妻雙方染色體重排夫妻雙方染色體平衡易位、羅氏異位、倒位增加自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，而其他類型的染色體重排意義不明確?！咀C據(jù)級(jí)別2+，證據(jù)強(qiáng)度C】胚胎染色體異常胚胎染色體異常時(shí)偶發(fā)自然流產(chǎn)和RM的最常見原因，但也僅占全部RM病因的40%?！咀C據(jù)級(jí)別2++，證據(jù)強(qiáng)度B】胚胎染色體異常最常見的類型依次是：三倍體（51.9%）、多倍體（18.8%）、單體（15.2%）、結(jié)構(gòu)異常（6.5%）和其他（7.6%）?！咀C據(jù)級(jí)別2-】整倍體胚胎流產(chǎn)次數(shù)與后續(xù)妊娠再次自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)?！咀C據(jù)級(jí)別2+，證據(jù)強(qiáng)度C】先天性子宮異常縱隔子宮、雙角子宮與整個(gè)孕期的RM相關(guān)?！咀C據(jù)級(jí)別2++，證據(jù)強(qiáng)度B】獲得性子宮異常子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜息肉、宮腔粘連與RM的關(guān)系尚不明確?！咀C據(jù)級(jí)別3，證據(jù)強(qiáng)度D】宮頸機(jī)能不全宮頸機(jī)能不全與中孕期自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)?！咀C據(jù)級(jí)別2-，證據(jù)強(qiáng)度C】內(nèi)分泌因素控制良好的糖尿病或甲狀腺疾病不增加RM風(fēng)險(xiǎn)。【證據(jù)級(jí)別2+，證據(jù)強(qiáng)度C】亞臨床甲狀腺功能減退增加RM風(fēng)險(xiǎn)?！咀C據(jù)級(jí)別2-，證據(jù)強(qiáng)度C】甲狀腺自身抗體增加RM風(fēng)險(xiǎn)。【證據(jù)級(jí)別2++，證據(jù)強(qiáng)度B】多囊卵巢綜合征增加RM風(fēng)險(xiǎn)?！咀C據(jù)級(jí)別2-，證據(jù)強(qiáng)度D】高泌乳素血癥增加RM風(fēng)險(xiǎn)?！咀C據(jù)級(jí)別2-，證據(jù)強(qiáng)度D】黃體功能不全與RM的關(guān)系存在爭議?！咀C據(jù)級(jí)別2-。證據(jù)強(qiáng)度D】外周免疫因素 HLA抗原、外周血NK細(xì)胞、細(xì)胞因子與RM的關(guān)系證據(jù)不足?！咀C據(jù)級(jí)別2++，證據(jù)強(qiáng)度C】子宮免疫因素子宮NK細(xì)胞與RM的關(guān)系證據(jù)不足?！咀C據(jù)級(jí)別3-，證據(jù)強(qiáng)度C】