妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）影響 0.3-5.6% 的孕婦，受影響的女性會出現(xiàn)瘙癢和肝功能障礙、血清總膽汁酸濃度升高，通常還有肝臟轉(zhuǎn)氨酶濃度升高。高水平的膽汁酸濃度（特別是≥40μmol/L）與圍產(chǎn)期不良結(jié)局的發(fā)生有關，包括自發(fā)性早產(chǎn)、羊水污染和新生兒病房入院。熊去氧膽酸（ursodeoxycholic acid, UDCA）常用于治療ICP。由于UDCA是否改善圍產(chǎn)期母嬰結(jié)局的共識尚存爭議。近日，一篇發(fā)表在The Lancet. Gastroenterology & Hepatology上的一篇薈萃分析探討了UDCA在ICP中的作用Ursodeoxycholic acid in intrahepatic cholestasis of pregnancy: a systematic review and individual participant data meta-analysis (nih.gov) 。該研究對34項研究進行系統(tǒng)綜述，并獲取了6974名個體參與者數(shù)據(jù)來調(diào)整主要混雜因素，分析UDCA對特定的圍產(chǎn)期不良結(jié)局（死胎和早產(chǎn)）的影響。 研究方案 本研究檢索數(shù)據(jù)庫包括：PubMed、Web of Science、Embase、MEDLINE、CINAHL、Global Health、MIDIRS 和 Cochrane，以查找自數(shù)據(jù)庫建立至2020年1月1日間發(fā)表的ICP婦女使用UDCA的研究。另外，又納入兩項未發(fā)表隊列研究（來自英國和意大利），并通過聯(lián)系研究的作者來收集個體參與者的數(shù)據(jù)信息。 數(shù)據(jù)分析 參與研究的作者們報告了孕婦的人口資料、ICP的診療細節(jié)以及圍產(chǎn)期結(jié)局。研究的主要結(jié)局是UDCA治療的死產(chǎn)率。個體參與者數(shù)據(jù)薈萃分析是通過Stata函數(shù)的混合melogit多層logistic回歸分析完成，或者在混合效應回歸沒有收斂時，使用帶有Huber-White校正的Logistic回歸。調(diào)整了基礎膽汁酸濃度、胎兒數(shù)量和產(chǎn)次因素。同時，分析所有單胎妊娠中，經(jīng)UDCA治療組的膽汁酸濃度（治療期間和整個妊娠期間的膽汁酸濃度峰）與死產(chǎn)之間的關聯(lián)?；A膽汁酸濃度認定為治療隨機化（RCT）前或診斷時最高膽汁酸濃度。進一步分析不同膽汁酸濃度分組（<40μmol/L和≥40μmol/L）中自然早產(chǎn)的風險（hazard ratios，HR）。 次要（安全性）結(jié)局（分析同主要結(jié)局）包括：分娩發(fā)動、分娩方式、先兆子癇、妊娠期糖尿病和產(chǎn)后出血。由于預測死產(chǎn)數(shù)據(jù)較少，不足以衡量UDCA作用的影響；因此，我們修改為評估次要的綜合結(jié)局（死產(chǎn)或早產(chǎn)）。其他次要結(jié)局包括：復合結(jié)局的所有組成部分（自然分娩、醫(yī)源性分娩和完全早產(chǎn)）、早期早產(chǎn)（<34 孕周）、NICU入院、羊水污染、臍帶動脈pH值＜ 7.0、出生5分鐘Apgar評分＜ 7、圍產(chǎn)期死亡、小于或大于胎齡兒、自發(fā)性早產(chǎn)。使用Cox比例風險模型，進行了預先指定結(jié)局的生存分析。根據(jù)參與者基礎膽汁酸濃度分組，比較UDCA治療與膽汁酸分組的HR。對所有RCT、單胎妊娠或雙臂研究和不同亞組中的個體數(shù)據(jù)進行分析。
