產(chǎn)后出血 (PPH) 是孕產(chǎn)婦死亡的主要原因之一,在全球范圍內(nèi)占所有孕產(chǎn)婦死亡原因的近 20%。PPH的最常見(jiàn)原因是子宮收縮乏力,因此加強(qiáng)分娩期間促宮縮藥物的使用一直是降低 PPH相關(guān)發(fā)病率和死亡率的全球努力的核心內(nèi)容。 2018年世界衛(wèi)生組織 (WHO) 建議,無(wú)論采用哪種分娩方式,所有產(chǎn)婦都應(yīng)在分娩期間使用10單位 (IU) 的催產(chǎn)素。基于觀察性研究的進(jìn)一步證據(jù)表明藥物使用過(guò)程中的劑量依賴(lài)性和不良反應(yīng),WHO建議在剖宮產(chǎn)時(shí)采用促宮縮藥物進(jìn)行PPH的預(yù)防時(shí),10 IU的催產(chǎn)素應(yīng)分次給藥,使用較小的初始靜脈 (IV) 推注,然后靜滴。但WHO指南制定小組認(rèn)為這種給藥方案存在來(lái)自隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的證據(jù)不足。本研究通過(guò)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析的方法確定和比較剖宮產(chǎn)期間的催產(chǎn)素靜滴給藥方案,并確定是否有其他更好的用藥方案。 研究方法? 采用PRISMA方案進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析。研究的主要結(jié)局為產(chǎn)后出血量≥1000 mL的發(fā)生率。其他結(jié)局包括其他促宮縮藥物的使用情況、失血和不良孕產(chǎn)婦事件。根據(jù)靜脈給藥類(lèi)型(僅靜推、僅靜滴或靜推加靜滴)和總催產(chǎn)素劑量分析數(shù)據(jù)。 圖1 PRISMA流程圖 研究結(jié)果 (一)納入研究及特征 最終搜索結(jié)果如(圖1)的PRISMA 流程圖所示。我們確定了9631 條記錄,其中在標(biāo)題和摘要篩選階段排除了6626 條記錄,在全文審查階段排除了195 條記錄。通過(guò)參考列表的篩選沒(méi)有發(fā)現(xiàn)更多的文章。總共納入了 35 項(xiàng)研究,涉及 7333 名產(chǎn)婦。最終檢出30個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究(RCTs),其中 26個(gè)是比較性的RCTs,4 個(gè)是劑量發(fā)現(xiàn)型的RCTs。非隨機(jī)對(duì)照研究(NRSIs)有5項(xiàng),其中 4 個(gè)是比較性的,1 個(gè)是劑量發(fā)現(xiàn)型研究。研究特征總結(jié)和研究比較概述見(jiàn)表1至表4。 比較型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn):我們確定了26項(xiàng)比較型RCT(64 個(gè)試驗(yàn)組),其中包括5271 名產(chǎn)婦。其中,19 項(xiàng) RCT 是2 臂試驗(yàn),7項(xiàng) RCT 是多臂試驗(yàn)(從3到6臂)。納入研究的樣本量從28到2069 名產(chǎn)婦不等,23項(xiàng)試驗(yàn)只包括接受計(jì)劃性剖宮產(chǎn)的產(chǎn)婦。靜脈給藥的類(lèi)型包括僅靜推(14臂)、僅靜滴(23臂)和靜滴加靜推(27臂)。納入的試驗(yàn)中報(bào)道了26 種不同的催產(chǎn)素總劑量,從1 IU-260 IU 不等。最常見(jiàn)的總劑量為 5 IU(11 組)和 10 IU(8組)。在使用靜滴的試驗(yàn)組中,總輸注持續(xù)時(shí)間從5分鐘到 24 小時(shí)不等,催產(chǎn)素的給藥速度從每小時(shí)0.7 IU到每小時(shí)120 IU。在對(duì)靜推聯(lián)合靜滴方案中不同初始推注劑量進(jìn)行比較的5項(xiàng)試驗(yàn)中,初始推注劑量范圍為0.5-10IU。 1.1 劑量發(fā)現(xiàn)型隨機(jī)對(duì)照研究和非隨機(jī)對(duì)照研究我們確定了4個(gè)劑量發(fā)現(xiàn)型RCT(納入180名產(chǎn)婦)。樣本量從30到70名不等。兩項(xiàng)試驗(yàn)包括僅接受計(jì)劃剖宮產(chǎn)的孕婦,1項(xiàng)試驗(yàn)包括僅接受產(chǎn)時(shí)剖宮產(chǎn)的產(chǎn)婦。所有研究均使用初始靜推或靜滴催產(chǎn)素,然后進(jìn)行維持輸注。我們發(fā)現(xiàn)5個(gè)非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),其中包括1840 名產(chǎn)婦,樣本量介于41-1122之間。其中,4項(xiàng)是比較研究,1項(xiàng)是劑量探索型研究。最常見(jiàn)的靜脈給藥類(lèi)型是僅靜推(4組),用藥劑量范圍為 3-80 IU,最常見(jiàn)的劑量為5 IU(2 組)。 1.2 報(bào)告結(jié)局最多報(bào)告的研究結(jié)局包括使用額外的促宮縮制劑(28 項(xiàng)研究)和平均失血量(20項(xiàng)研究)。