專家評(píng)述 | 向陽:淡定!腹腔鏡手術(shù)真的栽了嗎?
2024-09-05

2018年10月31日《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了兩項(xiàng)來自MD安德森癌癥中心的研究結(jié)果,比較早期宮頸癌[Ia1(LVSI+),Ia2,Ib1]患者,微創(chuàng)與開腹根治性手術(shù)的結(jié)局。


第1項(xiàng)研究是2008年開始的前瞻性多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。微創(chuàng)組宮頸癌患者4.5年無病生存率比開腹組降低了10.6%(86%比96.5%),且3年總生存率亦顯著低于開腹組(93.8% 比 99.0%)[1]。


第2項(xiàng)研究是回顧性流行病學(xué)調(diào)查,對(duì)兩種手術(shù)方式患者傾向性匹配后進(jìn)行分析。該研究同時(shí)聯(lián)合了哈佛大學(xué)、哥倫比亞大學(xué)、西北大學(xué)及兩個(gè)大型數(shù)據(jù)庫——美國國家癌癥數(shù)據(jù)庫(NCDB)和美國國家癌癥中心(NCI)。結(jié)果顯示,微創(chuàng)組的死亡風(fēng)險(xiǎn)比開腹組高65%(HR=1.65),在未使用微創(chuàng)手術(shù)之前(2000至2006年),宮頸癌的生存率隨年份有所增加(雖然無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,每年增加0.3%);2006年采用微創(chuàng)手術(shù)后,至2010年,宮頸癌的4年總生存率反而每年下降0.8%[2]。


貌似兩項(xiàng)研究均證明微創(chuàng)手術(shù)結(jié)果十分令人失望,作為科研工作者,我們?cè)撊绾慰创@一結(jié)果呢?


首先,我們有必要回顧一下婦科腫瘤微創(chuàng)手術(shù)的發(fā)展歷程。


20世紀(jì)90年代以來,人類科學(xué)技術(shù)飛速發(fā)展,新能源、新材料不斷被開發(fā)和應(yīng)用于醫(yī)學(xué),推動(dòng)了臨床診斷和治療進(jìn)步,婦科腫瘤診治在這樣的大環(huán)境下亦有了長足進(jìn)展。婦科腫瘤醫(yī)生不斷追求“以最小的手術(shù)創(chuàng)傷達(dá)到更佳的治療效果”,經(jīng)過不斷實(shí)踐和努力,腹腔鏡手術(shù)得已在婦科腫瘤治療中應(yīng)用,并迅猛發(fā)展。


Dargent于1992年報(bào)道了腹腔鏡下盆腔淋巴結(jié)清掃和腹腔鏡輔助經(jīng)陰道廣泛子宮切除,同年美國的Nezhat報(bào)道了首例腹腔鏡下廣泛子宮切除和盆腔淋巴結(jié)切除,1993年Childers等報(bào)道了早期子宮內(nèi)膜癌腹腔鏡分期手術(shù),1994年Querleu等首先報(bào)道了腹腔鏡下早期卵巢癌分期術(shù)。此后腹腔鏡在婦科腫瘤治療中的報(bào)道越來越多,其應(yīng)用范圍也越來越廣泛。


在NCCN等指南中,微創(chuàng)手術(shù)也被推薦為可以接受的手術(shù)方式。NaiK等[3]曾報(bào)道了一項(xiàng)2期臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),宮頸癌患者被隨機(jī)分為腹腔鏡輔助下陰式廣泛子宮切除術(shù)組(LARVH組)和開腹廣泛子宮切除術(shù)組(ARH組),結(jié)果顯示LARVH組術(shù)中出血量、術(shù)后保留尿管和住院時(shí)間均顯著縮短,但手術(shù)范圍也明顯縮小了。該研究的局限性為樣本量小,且無預(yù)后結(jié)果。一些比較腹腔鏡與開腹宮頸癌根治術(shù)治療早期宮頸癌的研究顯示,雖然兩種手術(shù)方式的5年總生存率并無差別,但腹腔鏡手術(shù)具有住院時(shí)間短、術(shù)后并發(fā)癥低、出血少、恢復(fù)快等優(yōu)勢(shì)[4-5]。但此類研究均為回顧性分析,需要更多設(shè)計(jì)良好的、多中心前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來進(jìn)一步驗(yàn)證手術(shù)的遠(yuǎn)期結(jié)局及腫瘤治療的安全性[6]。


回過頭來,單就NEJM發(fā)表的這兩篇文章結(jié)果,我們并不能否定微創(chuàng)手術(shù)在宮頸癌治療中的價(jià)值。每項(xiàng)研究都存在一定局限性。前瞻性多中心隨機(jī)對(duì)照研究雖然增加了受試者的涵蓋度,但可能存在不同中心的質(zhì)控問題。


第1項(xiàng)研究中631例患者來自33個(gè)中心,如果按2017年結(jié)束入組計(jì)算,平均每年每個(gè)中心僅入組2例患者,且復(fù)發(fā)的患者集中出現(xiàn)于33個(gè)中心中的14個(gè)中心,提示中心或者手術(shù)醫(yī)生的影響不可忽視。同時(shí)作者也提出,這樣的結(jié)果,并不能推廣至低危宮頸癌患者中(包括腫瘤直徑<2 cm,無脈管間質(zhì)浸潤或浸潤<10 mm,淋巴結(jié)陰性),因?yàn)槟壳暗难芯拷Y(jié)果不足以比較低?;颊咴趦煞N手術(shù)方式下的生存結(jié)局。


第2項(xiàng)研究并不能看出微創(chuàng)組手術(shù)范圍是否可以和開腹組相匹配,同時(shí),此項(xiàng)研究缺乏復(fù)發(fā)信息及死亡原因的具體數(shù)據(jù)。兩項(xiàng)研究均未進(jìn)行微創(chuàng)組生存期短的原因分析。


當(dāng)然,這樣的結(jié)果再一次提醒我們,需要不斷反思和審慎看待早期宮頸癌微創(chuàng)手術(shù)。


既往有研究報(bào)道CO2氣腹具有煙塵效應(yīng),可以促進(jìn)腫瘤生長;舉宮器的使用可能增加腫瘤細(xì)胞播散的幾率。因此,對(duì)于早期宮頸癌患者采用何種手術(shù)方式,需要進(jìn)行仔細(xì)的術(shù)前評(píng)估,對(duì)于局部病灶過大(>3 cm)的外生型腫瘤,應(yīng)避免直接選擇微創(chuàng)手術(shù),可考慮新輔助化療后腹腔鏡手術(shù)或直接行開腹手術(shù)。


其次,婦科腫瘤醫(yī)生對(duì)手術(shù)中的無瘤原則理解應(yīng)更全面,包括避免術(shù)中舉宮導(dǎo)致腫瘤破裂播散(tumor spillage)、腹腔鏡手術(shù)中對(duì)所有切口進(jìn)行保護(hù)、避免腹壓多次變化(如Trocar頻繁進(jìn)出)等,同時(shí)可以嘗試在手術(shù)最后階段在無氣腹條件下陰道環(huán)切取出子宮。


為進(jìn)一步證明微創(chuàng)手術(shù)的安全性,我們需要在國內(nèi)進(jìn)行前瞻性多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。因腹腔鏡手術(shù)需要較長的學(xué)習(xí)曲線,也許很多情況下,不是微創(chuàng)手術(shù)劣于開腹手術(shù),而是手術(shù)醫(yī)生的腹腔鏡技巧不夠成熟。我們需要審慎解讀這些結(jié)果并分析原因,不斷改進(jìn)手術(shù)操作與技術(shù)。對(duì)于婦科腫瘤醫(yī)生而言,在開拓、選擇和實(shí)施腹腔鏡手術(shù)的同時(shí),仍要以規(guī)范化的腫瘤治療原則為基礎(chǔ)。


我們推崇微創(chuàng)觀念,但并非刻意追求一切手術(shù)都在腹腔鏡下進(jìn)行,也不會(huì)要求所有婦科醫(yī)生都采用腹腔鏡施行手術(shù)。一位成熟的外科醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者、疾病以及個(gè)人的技術(shù)特點(diǎn)選擇最適合的手術(shù)方式。


豐富的經(jīng)驗(yàn)給我們以技巧,先進(jìn)的理念給我們以明智,我們需要根據(jù)具體醫(yī)療條件和患者病情,正確評(píng)估患者獲益與風(fēng)險(xiǎn),從而實(shí)現(xiàn)療效和安全性的完美結(jié)合!


參考文獻(xiàn)

[1] Ramirez PT, Frumovitz M, Pareja R, et al. Minimally Invasive versus Abdominal Radical Hysterectomy for Cervical Cancer[J]. N Engl J Med,2018. doi: 10.1056/NEJMoa1806395. [Epub ahead of print].

[2] Melamed A, Margul DJ, Chen L, et al. Survival after Minimally Invasive Radical Hysterectomy for Early-Stage Cervical Cancer[J]. N Engl J Med, 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1804923. [Epub ahead of print]. 

[3] Naik R, Jackson KS, Lopes A, et al., Laparoscopic assisted radical vaginal hysterectomy versus radical abdominal hysterectomy--a randomised phase II trial: perioperative outcomes and surgicopathological measurements[J]. BJOG,2010, 117:746-751.

[4] Arimoto T, Kawana K, Adachi K, et al., Minimization of curative surgery for treatment of early cervical cancer: a review[J]. Jpn J Clin Oncol,2015, 45:611-616.

[5] Nam JH, Park JY, Kim DY, et al. Laparoscopic versus open radical hysterectomy in early stage cervical cancer: long-term survival outcomes in a matched cohort study[J]. Annals of Oncol,2011,23:903-911.

[6] 向陽. 腹腔鏡在婦科腫瘤手術(shù)治療中的應(yīng)用歷史與現(xiàn)狀[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志, 2015,50:890-893.


責(zé)編:孫雯