韋相才教授:復發(fā)性流產(chǎn)合并甲狀腺疾病的診治策略
2021-11-09
作者:韋相才
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甲狀腺疾病是引起復發(fā)性流產(chǎn)(RSA)的常見內(nèi)分泌因素,也是近年來內(nèi)分泌學界和生殖及圍產(chǎn)醫(yī)學界研究的熱點之一。近年來,生殖免疫學理論和臨床技術(shù)取得了一定的進展,但仍有諸多基礎(chǔ)理論和臨床新技術(shù)的應(yīng)用有待進一步突破。
日前,第五屆中美國際生殖免疫學高峰論壇圓滿閉幕,線上觀看6.2萬人次。會議中,廣東省婦幼保健院韋相才教授接受了中國婦產(chǎn)科網(wǎng)的采訪,就復發(fā)性流產(chǎn)合并甲狀腺免疫性疾病的治療策略等學術(shù)內(nèi)容,以及本次大會特色亮點與中國婦產(chǎn)科網(wǎng)的編輯進行了交流與探討。
復發(fā)性流產(chǎn)合并甲狀腺疾病要遵循科學判斷、綜合分析、進行分類、評估指導的原則。
甲狀腺疾病所致甲狀腺功能異常是引起復發(fā)性流產(chǎn)的一個常見的內(nèi)分泌因素,近年來已成為內(nèi)分泌學、生殖醫(yī)學及圍產(chǎn)醫(yī)學領(lǐng)域研究和關(guān)注的熱點之一。臨床上常見的甲狀腺疾病主要包括甲狀腺功能亢進癥、臨床甲狀腺功能減退癥、亞臨床甲狀腺功能減退癥及甲狀腺自身免疫性疾病等。對于復發(fā)性流產(chǎn)合并甲狀腺疾病的患者的規(guī)范化診治在業(yè)內(nèi)尚未達成一致共識,尤其是對于甲狀腺自身免疫性疾病導致復發(fā)性流產(chǎn)的機制以及如何進行精準診治尚無定論,也是合并甲狀腺疾病的復發(fā)性流產(chǎn)診治中面臨的一大挑戰(zhàn)。甲狀腺疾病會增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生,并可能對后代的遠期認知發(fā)育產(chǎn)生影響。因此對合并甲狀腺疾病的復發(fā)性流產(chǎn)患者及時診斷并在循證醫(yī)學依據(jù)的指導下進行個體化治療對降低流產(chǎn)風險,改善妊娠結(jié)局十分重要。
對于復發(fā)性流產(chǎn)合并甲狀腺疾病的診治,首先要詳細了解患者既往有無流產(chǎn)或復發(fā)性流產(chǎn)、個人及家族甲狀腺病史;其次,要關(guān)注患者有無甲狀腺功能異常的相關(guān)臨床癥狀,并結(jié)合甲狀腺功能的實驗室結(jié)果,來綜合分析及評估。對于既往因甲狀腺功能異常原因?qū)е聫桶l(fā)性流產(chǎn)的患者,建議在調(diào)整好甲狀腺功能后再進行備孕,若已經(jīng)受孕的復發(fā)性流產(chǎn)患者應(yīng)根據(jù)患者妊娠期間甲狀腺功能情況進行個體化干預。
復發(fā)性流產(chǎn)合并甲狀腺自身免疫性疾?。╝utoimmune thyroid disease,AITD)是近年來頗受婦產(chǎn)科、生殖科及免疫科醫(yī)師關(guān)注的熱點及難點問題。目前有關(guān)甲狀腺自身抗體異常導致反復性自然流產(chǎn)的機制尚未完全闡明,相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺自身抗體升高導致流產(chǎn)的潛在機制主要包括:母胎免疫建立失衡、造成T細胞功能紊亂。AITD多數(shù)起病緩慢,發(fā)病時常無特殊癥狀,甲狀腺功能正常,隨著病情發(fā)展,患者可出現(xiàn)甲亢或甲減等相關(guān)癥狀。AITD的診斷主要依靠實驗室指標,因AITD常無明顯的危險因素且癥狀通常是非特異性和隱匿性的,所以建議高危人群(既往有甲狀腺疾病史、甲狀腺手術(shù)史;有甲狀腺疾病家族史;有自身免疫性疾病個人史和家族史;不良孕產(chǎn)史或反復自然流產(chǎn)史的婦女)在孕前及孕期常規(guī)檢查甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體,有助于早期診斷和及時合理干預。目前有關(guān)反復性自然流產(chǎn)患者合并AITD時是否治療以及如何治療在業(yè)內(nèi)尚未達成一致共識。
一般來說,如果之前無流產(chǎn)史或僅有1次流產(chǎn)史,單純甲狀腺抗體陽性而甲狀腺功能正常,需慎重對待,無須藥物干預,定期監(jiān)測甲狀腺功能即可;若復發(fā)性流產(chǎn)患者合并甲狀腺抗體陽性,并出現(xiàn)一些其他方面的異常,如凝血功能障礙,或者其他方面的免疫功能異常,根據(jù)檢查結(jié)果綜合分析,可酌情使用免疫抑制劑調(diào)節(jié),常用的有糖皮質(zhì)激素及羥氯喹等,從低劑量開始;對于病情嚴重的患者,可以考慮多種藥物聯(lián)合應(yīng)用。另外,有學者認為對于復發(fā)性流產(chǎn)合并AITD的患者可考慮靜脈應(yīng)用免疫球蛋白,以增加母體缺乏或分泌不足的抗獨特型抗體的水平,減少發(fā)生流產(chǎn)的風險,還可補充硒元素治療來預防流產(chǎn)。但循證醫(yī)學的證據(jù)還不充足,需要更多的大樣本高質(zhì)量研究證實。總之,復發(fā)性流產(chǎn)合并甲狀腺疾病,需要科學的判斷、綜合分析、進行分類、評估指導。