宮腔粘連(IUA)多由反復(fù)的流產(chǎn)、清宮引起,臨床發(fā)生率高,嚴(yán)重影響育齡期女性的生殖健康。以宮腔鏡手術(shù)為主的常規(guī)治療方法對(duì)中重度IUA的療效并不理想,受到高復(fù)發(fā)率的困擾。人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞源性細(xì)胞外囊泡(hUCMSC-EVs)在IUA的治療中具有潛在的應(yīng)用前景,但因留存率和生物利用度過(guò)低而限制了其臨床應(yīng)用。因此,如何提高EVs在宮腔中的留存率是改善其應(yīng)用的關(guān)鍵。
近日,安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖中心團(tuán)隊(duì)在Journal of Nanobiotechnology雜志上發(fā)表題為“Thermosensitive hydrogel as a sustained release carrier for mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles in the treatment of intrauterine adhesion”的論文,主要介紹了溫敏水凝膠作為hUCMSC-EVs的緩釋載體,顯著延長(zhǎng)EVs在宮腔中的留存時(shí)間,進(jìn)而有效增強(qiáng)其對(duì)IUA的治療效果。第一作者俞淑君、張心茹、李文文,通訊作者王建業(yè)副教授、魏兆蓮教授、邢瓊副教授。
在這項(xiàng)研究中,水凝膠表現(xiàn)出穩(wěn)定的溫敏特性和良好的生物相容性。隨著溫度的升高,水凝膠可在體溫附近發(fā)生溶膠向凝膠的轉(zhuǎn)變,并且該過(guò)程可逆。此外,宮腔注射的溫敏水凝膠不會(huì)引起子宮及心肝脾肺腎等重要臟器的明顯損傷。更重要的是,溫敏水凝膠在生物降解過(guò)程中緩慢釋放負(fù)載的hUCMSC-EVs,有效延長(zhǎng)了EVs在子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞和小鼠宮腔中的留存時(shí)間,提高EVs的生物利用度。
在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,與單獨(dú)使用EVs相比,溫敏水凝膠緩釋hUCMSC-EVs顯著抑制了子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞的凋亡并促進(jìn)其增殖,有效緩解了米非司酮誘導(dǎo)的子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞損傷。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,與單獨(dú)使用EVs相比,溫敏水凝膠緩釋的EVs具有更加顯著的減輕子宮內(nèi)膜損傷、抑制子宮內(nèi)膜纖維化以及緩解子宮組織炎癥反應(yīng)的治療作用,能夠更好地促進(jìn)IUA小鼠生殖能力的恢復(fù)。
總的來(lái)說(shuō),這項(xiàng)研究將新型的生物材料與EVs療法相結(jié)合,用于解決臨床治療IUA的局限,拓展了溫敏水凝膠和EVs在IUA中的應(yīng)用。
參考文獻(xiàn):
Yu S, Zhang X, Li W, et al. Thermosensitive hydrogel as a sustained release carrier for mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles in the treatment of intrauterine adhesion. J Nanobiotechnology. 2024;22(1):570. doi:10.1186/s12951-024-02780-2
文章來(lái)源:外泌體之家
責(zé)編:YuTing