伊斯坦布爾共識(shí)更新:ESHRE/ALPHA關(guān)于卵母細(xì)胞和胚胎的形態(tài)評估
2024-10-16
作者:鹿群教授 白雪燕醫(yī)師
來源:醫(yī)說生殖 公眾號(hào)
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自2011年首次發(fā)布《胚胎評估伊斯坦布爾共識(shí)》以來,已有數(shù)百篇關(guān)于卵母細(xì)胞和胚胎形態(tài)學(xué)評估的論文發(fā)表,這些研究為我們提供了寶貴的數(shù)據(jù)和見解。《2024年伊斯坦布爾共識(shí)》更新的必要性和意義。雖然還處于草稿階段,但它為我們提供了一個(gè)寶貴的學(xué)習(xí)和討論的機(jī)會(huì)。它更像是一份全面的綜述,而不是一份最終的指導(dǎo)性文件,這意味著它還有許多待完善和細(xì)化的地方。針對2024年更新的重點(diǎn)部分,分述如下:
01、時(shí)間延遲成像技術(shù)(TLT)的引入與應(yīng)用
? 2011年共識(shí):TLT尚未廣泛應(yīng)用,胚胎評估主要基于靜態(tài)形態(tài)學(xué)特征,觀察時(shí)間點(diǎn)固定,無法連續(xù)監(jiān)測胚胎發(fā)育過程。
? 2024年共識(shí):TLT的引入使得對胚胎發(fā)育的連續(xù)觀察成為可能,最小化了對培養(yǎng)條件的干擾。這項(xiàng)技術(shù)催生了“形態(tài)動(dòng)力學(xué)”評估的概念,將胚胎的形態(tài)與發(fā)育動(dòng)力學(xué)相結(jié)合,提高了對胚胎活力的預(yù)測準(zhǔn)確性。
02、形態(tài)動(dòng)力學(xué)評估的概念
? 2011年共識(shí):未提及形態(tài)動(dòng)力學(xué),評估主要基于靜態(tài)形態(tài)學(xué)特征。
? 2024年共識(shí):引入了“形態(tài)動(dòng)力學(xué)”評估的概念,即將胚胎的形態(tài)(形態(tài)和結(jié)構(gòu))與其發(fā)育動(dòng)力學(xué)(發(fā)育速度)相結(jié)合,提供了一個(gè)全面的框架來理解和評估胚胎活力。
03、卵母細(xì)胞評估標(biāo)準(zhǔn)的更新
? 2011年共識(shí):對卵母細(xì)胞的評估較為基礎(chǔ),主要關(guān)注胞質(zhì)顆粒度、透明帶厚度等特征,對某些異常的臨床意義認(rèn)識(shí)有限。
? 2024年共識(shí):詳細(xì)評估了卵母細(xì)胞的多種特征,如卵丘卵母細(xì)胞復(fù)合物(COC)、平滑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)聚集物(sER-a)、空泡化、折光體等?;谧钚卵芯?,重新評估了這些特征與胚胎發(fā)育潛力之間的關(guān)聯(lián)。
04、對平滑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)聚集物(sER-a)的重新認(rèn)識(shí)
? 2011年共識(shí):將sER聚集視為一個(gè)嚴(yán)重的胞質(zhì)異常,建議不對具有sER聚集的卵母細(xì)胞進(jìn)行受精。
? 2024年共識(shí):最近的研究和薈萃分析未能證實(shí)sER-a與較低的受精率、胚胎質(zhì)量、妊娠率和活產(chǎn)率相關(guān),表明之前的擔(dān)憂可能并不充分。
05、對0PN和未見PN的情況有了更深入的討論
? 2011年共識(shí):0PN的情況通常被認(rèn)為是未受精的卵母細(xì)胞。建議在受精后大約17±1小時(shí)進(jìn)行原核的靜態(tài)觀察。
? 2024年共識(shí):認(rèn)識(shí)到在靜態(tài)受精評估中,可能觀察不到原核,但胚胎發(fā)育仍然可以發(fā)生。強(qiáng)調(diào)了時(shí)間延遲受精的可能性,即在靜態(tài)受精評估時(shí)間點(diǎn)之前,一些2PN(兩個(gè)原核)的卵母細(xì)胞可能已經(jīng)經(jīng)歷了原核消失,因此在靜態(tài)檢查時(shí)可能被錯(cuò)誤地分類為未受精。提出了“未見PN”或“未報(bào)告2PN”作為替代術(shù)語,以描述那些在早期PNBD后正常發(fā)育的卵母細(xì)胞,這些卵母細(xì)胞在靜態(tài)觀察中未被檢測到。
06、對單原核(1PN)受精卵的處理
? 2011年共識(shí):建議棄用1PN受精卵,認(rèn)為其異常。
? 2024年共識(shí):發(fā)現(xiàn)一些1PN受精卵可以正常發(fā)育,其分裂率和囊胚形成率與2PN受精卵相當(dāng),且染色體組成可能是二倍體,建議在特定條件下保留并進(jìn)一步評估。
07、動(dòng)態(tài)監(jiān)測受精過程
? 2011年共識(shí):受精評估基于單一時(shí)間點(diǎn)的觀察。
? 2024年共識(shí):TLT揭示了受精過程中復(fù)雜的形態(tài)動(dòng)力學(xué)變化,使得對正常和異常受精的動(dòng)態(tài)監(jiān)測成為可能,強(qiáng)調(diào)了受精過程的連續(xù)觀察的重要性。
08、受精檢查時(shí)間的調(diào)整
? 2011年共識(shí):建議在受精后17±1小時(shí)進(jìn)行受精檢查。
? 2024年共識(shí):建議在受精后16-17小時(shí)內(nèi)評估原核(PN)數(shù)量,以最小化錯(cuò)誤分類未受精卵母細(xì)胞的風(fēng)險(xiǎn)。
09、對多核化胚胎的重新評估
? 2011年共識(shí):多核化被認(rèn)為是不正常的,與染色體異常相關(guān),建議不移植多核化胚胎。
? 2024年共識(shí):TLT研究表明,2細(xì)胞階段的雙核化可能并不一定是負(fù)面跡象,需要更多證據(jù)支持,對多核化的處理更加謹(jǐn)慎。
10、對碎片化程度的重新認(rèn)識(shí)
? 2011年共識(shí):碎片化是評估胚胎質(zhì)量的重要指標(biāo),認(rèn)為高碎片化程度對植入率有顯著影響。
? 2024年共識(shí):發(fā)現(xiàn)低程度的碎片化(如小于10%)對植入率影響可忽略不計(jì),隨著碎片化的增加,植入率和活產(chǎn)率才顯著下降。
11、卵裂球大小和不均勻卵裂的影響
? 2011年共識(shí):不均勻的卵裂球大小與植入率下降和染色體異常相關(guān)。
? 2024年共識(shí):確認(rèn)了這一關(guān)聯(lián),強(qiáng)調(diào)了在2細(xì)胞、4細(xì)胞和8細(xì)胞階段,卵裂球應(yīng)均勻大小,不均勻可能影響胚胎發(fā)育潛力。
12、對異常卵母細(xì)胞形狀的重新認(rèn)識(shí)
? 2011年共識(shí):異常的卵母細(xì)胞形狀可能影響發(fā)育潛力。
? 2024年共識(shí):發(fā)現(xiàn)卵形卵母細(xì)胞對實(shí)驗(yàn)室和臨床結(jié)局無顯著影響,不規(guī)則形狀卵母細(xì)胞可能導(dǎo)致發(fā)育延遲,但影響有限。
13、囊胚培養(yǎng)成為常規(guī)實(shí)踐
? 2011年共識(shí):討論了延長培養(yǎng)至囊胚階段的益處,但數(shù)據(jù)有限。
? 2024年共識(shí):囊胚培養(yǎng)已成為IVF實(shí)驗(yàn)室中的常規(guī)實(shí)踐,強(qiáng)調(diào)了評估囊胚的形成時(shí)間、擴(kuò)張程度和內(nèi)細(xì)胞團(tuán)(ICM)/滋養(yǎng)外胚層(TE)的等級(jí)。
14、更新了巨型卵母細(xì)胞的排除標(biāo)準(zhǔn)
? 2011年共識(shí):將直徑超過200μm的卵母細(xì)胞視為巨型卵母細(xì)胞,應(yīng)被排除。
? 2024年共識(shí):指出直徑超過180μm的巨大卵母細(xì)胞應(yīng)被排除,因?yàn)樗鼈兛赡茉从趦蓚€(gè)原始卵母細(xì)胞的融合,導(dǎo)致四倍體起源。
15、對非整倍體受精卵的新認(rèn)識(shí)
? 2011年共識(shí):建議多原核(包括3PN)受精卵應(yīng)被棄用。
? 2024年共識(shí):雖然3PN囊胚的染色體組成可能是二倍體,但臨床使用仍不建議,強(qiáng)調(diào)需要更多證據(jù)支持其安全性。
16、更新了胚胎移植和冷凍保存的建議
? 2011年共識(shí):根據(jù)評分系統(tǒng)提供了具體的胚胎移植建議,建議棄用某些等級(jí)的胚胎。
? 2024年共識(shí):指出等級(jí)C的囊胚在某些情況下仍可能產(chǎn)生健康的活產(chǎn)兒,建議考慮對這些胚胎進(jìn)行冷凍保存,也因此增加了D級(jí)評分進(jìn)一步加以區(qū)分。
17、培養(yǎng)條件對胚胎評估的影響
? 2011年共識(shí):指出培養(yǎng)基和培養(yǎng)系統(tǒng)會(huì)影響胚胎形態(tài),應(yīng)考慮在評估中。
? 2024年共識(shí):強(qiáng)調(diào)通過TLT最小化對培養(yǎng)條件的干擾,認(rèn)識(shí)到培養(yǎng)條件可以影響胚胎的形態(tài)動(dòng)力學(xué)。
2024年的伊斯坦布爾共識(shí)結(jié)合了過去十年的技術(shù)進(jìn)步和研究成果,對卵母細(xì)胞和胚胎評估的標(biāo)準(zhǔn)和術(shù)語進(jìn)行了更新。特別是引入了時(shí)間延遲成像技術(shù)(TLT)和形態(tài)動(dòng)力學(xué)評估,深化了對胚胎發(fā)育過程的理解,提高了評估的準(zhǔn)確性和客觀性。同時(shí),對某些形態(tài)學(xué)特征的臨床意義有了新的認(rèn)識(shí),更新了評估和處理的建議。
專家點(diǎn)評
在體外受精(IVF)實(shí)驗(yàn)室中,評估人類胚胎發(fā)育是一項(xiàng)必要但具有挑戰(zhàn)性的任務(wù)。胚胎學(xué)家對胚胎進(jìn)行評估,旨在選擇最可能存活的胚胎進(jìn)行宮內(nèi)移植、冷凍保存或活檢進(jìn)行植入前基因檢測(PGT)。既往胚胎優(yōu)劣主要靠形態(tài)學(xué)評估,但是形態(tài)學(xué)評估在很大程度上仍然是主觀的,容易出現(xiàn)觀察者自身和觀察者間內(nèi)部和不同實(shí)驗(yàn)室間存在差異。隨著近年來,延時(shí)攝影技術(shù)(TLT)應(yīng)用,胚胎形態(tài)學(xué)與動(dòng)力學(xué)的整合,納入了胚胎形態(tài)動(dòng)力學(xué)特征?!芭咛バ螒B(tài)動(dòng)力學(xué)”評估的出現(xiàn),為評估胚胎生存能力提供更全面的評估。數(shù)百篇關(guān)于胚胎評估文章的發(fā)表,豐富了我們對胚胎發(fā)育事件的理解和增加形態(tài)學(xué)評估準(zhǔn)確性?!兑了固共紶柟沧R(shí)修訂》(2024年)修訂了胚胎發(fā)育的預(yù)期時(shí)間表,充分考慮到了受精方式對早期胚胎發(fā)育的影響;更新了卵母細(xì)胞評估、受精卵評估、卵裂胚評估、桑葚胚評估、囊胚評估的部分標(biāo)準(zhǔn)和術(shù)語,并對胚胎移植提出建議。此次修訂旨在促進(jìn)胚胎評估方法更加標(biāo)準(zhǔn)化和統(tǒng)一,以便更好地預(yù)測胚胎發(fā)育潛能和篩選可利用胚胎。
英文標(biāo)題:The Istanbul Consensus update: a revised ESHRE/ALPHA consensus on oocyte and embryo static and dynamic morphological assessment
點(diǎn)評專家簡介
鹿群 教授
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院
博士、教授、主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心
研究方向:生殖醫(yī)學(xué)
一直從事婦產(chǎn)科、生殖醫(yī)學(xué)的臨床工作。研究領(lǐng)域涉及受精機(jī)制、卵母細(xì)胞激活研究;腫瘤生育學(xué);環(huán)境內(nèi)分泌干擾劑對女性生殖功能的影響;促排卵方案優(yōu)化等方面。近年來,以第一作者或通訊作者發(fā)表學(xué)術(shù)論文60余篇。主編、主譯、出版或參與出版著作22部。獲得國家發(fā)明專利多項(xiàng)。主持、參與國家自然科學(xué)基金、北京市科技計(jì)劃項(xiàng)目多項(xiàng)。
學(xué)術(shù)兼職
北京醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)常委。北京醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)常委。北京慢性病防治與健康教育研究會(huì)生殖醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)主委。中國婦幼健康研究會(huì)婦女保健能力建設(shè)專業(yè)委員會(huì)副主任委員。中國優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會(huì)婦產(chǎn)專業(yè)委員會(huì)常委。中國人體健康科技促進(jìn)會(huì)生育力保護(hù)和保存專業(yè)委員會(huì)常委。北京醫(yī)師協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科??漆t(yī)師分會(huì)常務(wù)理事。北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)生殖內(nèi)分泌專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員。北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)生殖專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員。國際標(biāo)準(zhǔn)化組織(ISO)醫(yī)療質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)化專家。
《實(shí)用婦產(chǎn)科雜志》編委、《中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)》編委、《中國婦產(chǎn)科臨床雜志》編委、《Gynecology and Obstetrics Clinical Medicine》編委。
譯者簡介
白雪燕 醫(yī)師
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院
醫(yī)學(xué)碩士,畢業(yè)于首都醫(yī)科大學(xué),主治醫(yī)師,2017年起工作于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院,胚胎培養(yǎng)室技術(shù)骨干,主要研究方向:胚胎體外培養(yǎng)、精子發(fā)生及活力影響因素及機(jī)制。以第一作者身份發(fā)表SCI論文3篇,主持國家自然基金青年項(xiàng)目1項(xiàng),參與國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目兩項(xiàng)。