韋相才教授：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)合并甲狀腺疾病的診治策略
甲狀腺疾病是引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA)的常見(jiàn)內(nèi)分泌因素，也是近年來(lái)內(nèi)分泌學(xué)界和生殖及圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)之一。近年來(lái)，生殖免疫學(xué)理論和臨床技術(shù)取得了一定的進(jìn)展，但仍有諸多基礎(chǔ)理論和臨床新技術(shù)的應(yīng)用有待進(jìn)一步突破。中國(guó)婦產(chǎn)科網(wǎng)很榮幸采訪到廣東省婦幼保健院韋相才教授，就復(fù)發(fā)性流產(chǎn)合并甲狀腺免疫性疾病的治療策略等學(xué)術(shù)內(nèi)容，以及本次大會(huì)特色亮點(diǎn)與中國(guó)婦產(chǎn)科網(wǎng)的編輯進(jìn)行了交流與探討。
復(fù)發(fā)性流產(chǎn)合并甲狀腺疾病要遵循科學(xué)判斷、綜合分析、進(jìn)行分類、評(píng)估指導(dǎo)的原則
甲狀腺疾病所致甲狀腺功能異常是引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的一個(gè)常見(jiàn)的內(nèi)分泌因素，近年來(lái)已成為內(nèi)分泌學(xué)、生殖醫(yī)學(xué)及圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究和關(guān)注的熱點(diǎn)之一。臨床上常見(jiàn)的甲狀腺疾病主要包括甲狀腺功能亢進(jìn)癥、臨床甲狀腺功能減退癥、亞臨床甲狀腺功能減退癥及甲狀腺自身免疫性疾病等。對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)合并甲狀腺疾病的患者的規(guī)范化診治在業(yè)內(nèi)尚未達(dá)成一致共識(shí)，尤其是對(duì)于甲狀腺自身免疫性疾病導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的機(jī)制以及如何進(jìn)行精準(zhǔn)診治尚無(wú)定論，也是合并甲狀腺疾病的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治中面臨的一大挑戰(zhàn)。甲狀腺疾病會(huì)增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，并可能對(duì)后代的遠(yuǎn)期認(rèn)知發(fā)育產(chǎn)生影響。因此對(duì)合并甲狀腺疾病的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者及時(shí)診斷并在循證醫(yī)學(xué)依據(jù)的指導(dǎo)下進(jìn)行個(gè)體化治療對(duì)降低流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，改善妊娠結(jié)局十分重要。
對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)合并甲狀腺疾病的診治，首先要詳細(xì)了解患者既往有無(wú)流產(chǎn)或復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、個(gè)人及家族甲狀腺病史；其次，要關(guān)注患者有無(wú)甲狀腺功能異常的相關(guān)臨床癥狀，并結(jié)合甲狀腺功能的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果，來(lái)綜合分析及評(píng)估。對(duì)于既往因甲狀腺功能異常原因?qū)е聫?fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者，建議在調(diào)整好甲狀腺功能后再進(jìn)行備孕，若已經(jīng)受孕的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者應(yīng)根據(jù)患者妊娠期間甲狀腺功能情況進(jìn)行個(gè)體化干預(yù)。
復(fù)發(fā)性流產(chǎn)合并甲狀腺自身免疫性疾病（autoimmune thyroid disease，AITD）是近年來(lái)頗受婦產(chǎn)科、生殖科及免疫科醫(yī)師關(guān)注的熱點(diǎn)及難點(diǎn)問(wèn)題。目前有關(guān)甲狀腺自身抗體異常導(dǎo)致反復(fù)性自然流產(chǎn)的機(jī)制尚未完全闡明，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺自身抗體升高導(dǎo)致流產(chǎn)的潛在機(jī)制主要包括：母胎免疫建立失衡、造成T細(xì)胞功能紊亂。AITD多數(shù)起病緩慢，發(fā)病時(shí)常無(wú)特殊癥狀，甲狀腺功能正常，隨著病情發(fā)展，患者可出現(xiàn)甲亢或甲減等相關(guān)癥狀。AITD的診斷主要依靠實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，因AITD常無(wú)明顯的危險(xiǎn)因素且癥狀通常是非特異性和隱匿性的，所以建議高危人群（既往有甲狀腺疾病史、甲狀腺手術(shù)史；有甲狀腺疾病家族史；有自身免疫性疾病個(gè)人史和家族史；不良孕產(chǎn)史或反復(fù)自然流產(chǎn)史的婦女）在孕前及孕期常規(guī)檢查甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體，有助于早期診斷和及時(shí)合理干預(yù)。目前有關(guān)反復(fù)性自然流產(chǎn)患者合并AITD時(shí)是否治療以及如何治療在業(yè)內(nèi)尚未達(dá)成一致共識(shí)。
一般來(lái)說(shuō)，如果之前無(wú)流產(chǎn)史或僅有1次流產(chǎn)史，單純甲狀腺抗體陽(yáng)性而甲狀腺功能正常，需慎重對(duì)待，無(wú)須藥物干預(yù)，定期監(jiān)測(cè)甲狀腺功能即可；若復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者合并甲狀腺抗體陽(yáng)性，并出現(xiàn)一些其他方面的異常，如凝血功能障礙，或者其他方面的免疫功能異常，根據(jù)檢查結(jié)果綜合分析，可酌情使用免疫抑制劑調(diào)節(jié)，常用的有糖皮質(zhì)激素及羥氯喹等，從低劑量開(kāi)始；對(duì)于病情嚴(yán)重的患者，可以考慮多種藥物聯(lián)合應(yīng)用。另外，有學(xué)者認(rèn)為對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)合并AITD的患者可考慮靜脈應(yīng)用免疫球蛋白，以增加母體缺乏或分泌不足的抗獨(dú)特型抗體的水平，減少發(fā)生流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，還可補(bǔ)充硒元素治療來(lái)預(yù)防流產(chǎn)。但循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)還不充足，需要更多的大樣本高質(zhì)量研究證實(shí)?？傊?，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)合并甲狀腺疾病，需要科學(xué)的判斷、綜合分析、進(jìn)行分類、評(píng)估指導(dǎo)。
深究生殖免疫課題， 促進(jìn)生殖健康防治生殖疾病
生殖免疫學(xué)科是一個(gè)新興的學(xué)科，屬于多學(xué)科相互交叉的邊緣學(xué)科，但學(xué)科發(fā)展的歷史較短。韋相才教授指出，從事生殖免疫學(xué)科基礎(chǔ)研究及臨床工作，是一個(gè)非常重要和艱巨的課題：首先應(yīng)該從免疫學(xué)角度看問(wèn)題，免疫與健康關(guān)系很大，多種因素都可以影響到人體的免疫力和免疫功能，因此要注重健康教育、飲食運(yùn)動(dòng)、心理等方面的調(diào)節(jié)，并結(jié)合藥物治療，調(diào)節(jié)免疫的藥物如免疫抑制劑及免疫增強(qiáng)劑等，但在臨床上對(duì)藥物的使用需要慎重。臨床上常見(jiàn)臨床免疫學(xué)或者生殖免疫相關(guān)疾病，特別注意從疾病的本身進(jìn)行考慮和分析，結(jié)合病因、發(fā)病機(jī)理、臨床表現(xiàn)方面進(jìn)行全面綜合分析。如涉及生殖的風(fēng)濕性疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡，對(duì)于這類疾病，特別在圍生殖期，要注意免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑的應(yīng)用問(wèn)題。
生殖免疫學(xué)科是新興的、很有前景的學(xué)科，未來(lái)應(yīng)該繼續(xù)探討更多目前尚不明確、仍未形成共識(shí)與指南的治療方法。
專家簡(jiǎn)介
韋相才教授，婦產(chǎn)科教授/主任醫(yī)師/醫(yī)學(xué)博士/博士導(dǎo)師，廣東省婦幼保健院副院長(zhǎng)，殖免疫學(xué)科帶頭人，國(guó)家婦幼健康研究會(huì)生殖免疫專委會(huì)主任委員，中國(guó)婦幼健康生殖免疫專科聯(lián)盟理事長(zhǎng)，中國(guó)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治精英聯(lián)盟首任共同主席，廣東省免疫學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)兼任殖免疫專委會(huì)主任委員，廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)生殖免疫與優(yōu)生學(xué)分會(huì)首任主任委員。
從事婦產(chǎn)科學(xué)、生殖醫(yī)學(xué)及輔助生殖技術(shù)等婦幼保健臨床和研究工作近26年。研究領(lǐng)域包括生殖醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用研究，專注生殖內(nèi)分泌、生殖免疫及遺傳相關(guān)性疾病方面研究，對(duì)多囊卵巢綜合癥、卵巢早衰、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等相關(guān)疾病的分子基礎(chǔ)、發(fā)病機(jī)制、流行病學(xué)及臨床治療等有深入的研究。擅長(zhǎng)女性不孕不育癥、婦科生殖內(nèi)分泌性疾病、生殖免疫性疾病診治相關(guān)領(lǐng)域；專注早期胚胎停育、胚胎妊娠丟失及復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療；對(duì)多囊卵巢綜合征、早發(fā)性卵巢功能不全及復(fù)發(fā)性流產(chǎn)有獨(dú)特的診治經(jīng)驗(yàn)。
承擔(dān)國(guó)家科技支撐項(xiàng)目子課題2項(xiàng)和國(guó)家自然科學(xué)基金2項(xiàng)目，省部級(jí)課題15項(xiàng)目。在國(guó)內(nèi)外期刊雜志發(fā)表文章近100篇，其中發(fā)表有高水平 SCI 論文 17 篇。培養(yǎng)博士、碩士研究生26名。2015年主編《生殖免疫學(xué)理論和臨床新進(jìn)展》、2016年副主編《復(fù)發(fā)性流產(chǎn)》。2015年獲國(guó)家婦幼健康科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)（排名第1）、2016年獲得廣東省優(yōu)生優(yōu)育科技金域獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)（排名第1）、2019年獲得國(guó)家婦幼健康科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)（排名第1）及2019年廣東省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)（排名第1）；共獲得知識(shí)產(chǎn)權(quán) 6項(xiàng)。
