韋相才教授：復發(fā)性流產(chǎn)合并甲狀腺疾病的診治策略
甲狀腺疾病是引起復發(fā)性流產(chǎn)(RSA)的常見內(nèi)分泌因素，也是近年來內(nèi)分泌學界和生殖及圍產(chǎn)醫(yī)學界研究的熱點之一。近年來，生殖免疫學理論和臨床技術(shù)取得了一定的進展，但仍有諸多基礎理論和臨床新技術(shù)的應用有待進一步突破。中國婦產(chǎn)科網(wǎng)很榮幸采訪到廣東省婦幼保健院韋相才教授，就復發(fā)性流產(chǎn)合并甲狀腺免疫性疾病的治療策略等學術(shù)內(nèi)容，以及本次大會特色亮點與中國婦產(chǎn)科網(wǎng)的編輯進行了交流與探討。
復發(fā)性流產(chǎn)合并甲狀腺疾病要遵循科學判斷、綜合分析、進行分類、評估指導的原則
甲狀腺疾病所致甲狀腺功能異常是引起復發(fā)性流產(chǎn)的一個常見的內(nèi)分泌因素，近年來已成為內(nèi)分泌學、生殖醫(yī)學及圍產(chǎn)醫(yī)學領(lǐng)域研究和關(guān)注的熱點之一。臨床上常見的甲狀腺疾病主要包括甲狀腺功能亢進癥、臨床甲狀腺功能減退癥、亞臨床甲狀腺功能減退癥及甲狀腺自身免疫性疾病等。對于復發(fā)性流產(chǎn)合并甲狀腺疾病的患者的規(guī)范化診治在業(yè)內(nèi)尚未達成一致共識，尤其是對于甲狀腺自身免疫性疾病導致復發(fā)性流產(chǎn)的機制以及如何進行精準診治尚無定論，也是合并甲狀腺疾病的復發(fā)性流產(chǎn)診治中面臨的一大挑戰(zhàn)。甲狀腺疾病會增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，并可能對后代的遠期認知發(fā)育產(chǎn)生影響。因此對合并甲狀腺疾病的復發(fā)性流產(chǎn)患者及時診斷并在循證醫(yī)學依據(jù)的指導下進行個體化治療對降低流產(chǎn)風險，改善妊娠結(jié)局十分重要。
對于復發(fā)性流產(chǎn)合并甲狀腺疾病的診治，首先要詳細了解患者既往有無流產(chǎn)或復發(fā)性流產(chǎn)、個人及家族甲狀腺病史；其次，要關(guān)注患者有無甲狀腺功能異常的相關(guān)臨床癥狀，并結(jié)合甲狀腺功能的實驗室結(jié)果，來綜合分析及評估。對于既往因甲狀腺功能異常原因?qū)е聫桶l(fā)性流產(chǎn)的患者，建議在調(diào)整好甲狀腺功能后再進行備孕，若已經(jīng)受孕的復發(fā)性流產(chǎn)患者應根據(jù)患者妊娠期間甲狀腺功能情況進行個體化干預。
復發(fā)性流產(chǎn)合并甲狀腺自身免疫性疾?。╝utoimmune thyroid disease，AITD）是近年來頗受婦產(chǎn)科、生殖科及免疫科醫(yī)師關(guān)注的熱點及難點問題。目前有關(guān)甲狀腺自身抗體異常導致反復性自然流產(chǎn)的機制尚未完全闡明，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺自身抗體升高導致流產(chǎn)的潛在機制主要包括：母胎免疫建立失衡、造成T細胞功能紊亂。AITD多數(shù)起病緩慢，發(fā)病時常無特殊癥狀，甲狀腺功能正常，隨著病情發(fā)展，患者可出現(xiàn)甲亢或甲減等相關(guān)癥狀。AITD的診斷主要依靠實驗室指標，因AITD常無明顯的危險因素且癥狀通常是非特異性和隱匿性的，所以建議高危人群（既往有甲狀腺疾病史、甲狀腺手術(shù)史；有甲狀腺疾病家族史；有自身免疫性疾病個人史和家族史；不良孕產(chǎn)史或反復自然流產(chǎn)史的婦女）在孕前及孕期常規(guī)檢查甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體，有助于早期診斷和及時合理干預。目前有關(guān)反復性自然流產(chǎn)患者合并AITD時是否治療以及如何治療在業(yè)內(nèi)尚未達成一致共識。
一般來說，如果之前無流產(chǎn)史或僅有1次流產(chǎn)史，單純甲狀腺抗體陽性而甲狀腺功能正常，需慎重對待，無須藥物干預，定期監(jiān)測甲狀腺功能即可；若復發(fā)性流產(chǎn)患者合并甲狀腺抗體陽性，并出現(xiàn)一些其他方面的異常，如凝血功能障礙，或者其他方面的免疫功能異常，根據(jù)檢查結(jié)果綜合分析，可酌情使用免疫抑制劑調(diào)節(jié)，常用的有糖皮質(zhì)激素及羥氯喹等，從低劑量開始；對于病情嚴重的患者，可以考慮多種藥物聯(lián)合應用。另外，有學者認為對于復發(fā)性流產(chǎn)合并AITD的患者可考慮靜脈應用免疫球蛋白，以增加母體缺乏或分泌不足的抗獨特型抗體的水平，減少發(fā)生流產(chǎn)的風險，還可補充硒元素治療來預防流產(chǎn)。但循證醫(yī)學的證據(jù)還不充足，需要更多的大樣本高質(zhì)量研究證實?？傊?，復發(fā)性流產(chǎn)合并甲狀腺疾病，需要科學的判斷、綜合分析、進行分類、評估指導。
深究生殖免疫課題， 促進生殖健康防治生殖疾病
生殖免疫學科是一個新興的學科，屬于多學科相互交叉的邊緣學科，但學科發(fā)展的歷史較短。韋相才教授指出，從事生殖免疫學科基礎研究及臨床工作，是一個非常重要和艱巨的課題：首先應該從免疫學角度看問題，免疫與健康關(guān)系很大，多種因素都可以影響到人體的免疫力和免疫功能，因此要注重健康教育、飲食運動、心理等方面的調(diào)節(jié)，并結(jié)合藥物治療，調(diào)節(jié)免疫的藥物如免疫抑制劑及免疫增強劑等，但在臨床上對藥物的使用需要慎重。臨床上常見臨床免疫學或者生殖免疫相關(guān)疾病，特別注意從疾病的本身進行考慮和分析，結(jié)合病因、發(fā)病機理、臨床表現(xiàn)方面進行全面綜合分析。如涉及生殖的風濕性疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡，對于這類疾病，特別在圍生殖期，要注意免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑的應用問題。
生殖免疫學科是新興的、很有前景的學科，未來應該繼續(xù)探討更多目前尚不明確、仍未形成共識與指南的治療方法。
專家簡介
韋相才教授，婦產(chǎn)科教授/主任醫(yī)師/醫(yī)學博士/博士導師，廣東省婦幼保健院副院長，殖免疫學科帶頭人，國家婦幼健康研究會生殖免疫專委會主任委員，中國婦幼健康生殖免疫?？坡?lián)盟理事長，中國復發(fā)性流產(chǎn)診治精英聯(lián)盟首任共同主席，廣東省免疫學會副理事長兼任殖免疫專委會主任委員，廣東省醫(yī)學會生殖免疫與優(yōu)生學分會首任主任委員。
從事婦產(chǎn)科學、生殖醫(yī)學及輔助生殖技術(shù)等婦幼保健臨床和研究工作近26年。研究領(lǐng)域包括生殖醫(yī)學基礎與臨床應用研究，專注生殖內(nèi)分泌、生殖免疫及遺傳相關(guān)性疾病方面研究，對多囊卵巢綜合癥、卵巢早衰、復發(fā)性流產(chǎn)等相關(guān)疾病的分子基礎、發(fā)病機制、流行病學及臨床治療等有深入的研究。擅長女性不孕不育癥、婦科生殖內(nèi)分泌性疾病、生殖免疫性疾病診治相關(guān)領(lǐng)域；專注早期胚胎停育、胚胎妊娠丟失及復發(fā)性流產(chǎn)治療；對多囊卵巢綜合征、早發(fā)性卵巢功能不全及復發(fā)性流產(chǎn)有獨特的診治經(jīng)驗。
承擔國家科技支撐項目子課題2項和國家自然科學基金2項目，省部級課題15項目。在國內(nèi)外期刊雜志發(fā)表文章近100篇，其中發(fā)表有高水平 SCI 論文 17 篇。培養(yǎng)博士、碩士研究生26名。2015年主編《生殖免疫學理論和臨床新進展》、2016年副主編《復發(fā)性流產(chǎn)》。2015年獲國家婦幼健康科學技術(shù)獎自然科學獎二等獎1項（排名第1）、2016年獲得廣東省優(yōu)生優(yōu)育科技金域獎二等獎1項（排名第1）、2019年獲得國家婦幼健康科學技術(shù)獎科技進步獎二等獎1項（排名第1）及2019年廣東省科學技術(shù)獎科技進步獎二等獎1項（排名第1）；共獲得知識產(chǎn)權(quán) 6項。
