近年來，晚期卵巢癌的治療領(lǐng)域迎來了諸多新的進(jìn)展與挑戰(zhàn)，新型藥物如PARP抑制劑和ADC藥物在晚期卵巢癌一線維持治療中的應(yīng)用逐漸嶄露頭角。然而，盡管新藥研發(fā)層出不窮，晚期卵巢癌的治療仍然面臨諸多瓶頸。
婦產(chǎn)科網(wǎng)邀請(qǐng)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院狄文教授回顧2024年全球婦瘤領(lǐng)域在晚期卵巢癌治療方面的重要進(jìn)展，探討新型藥物、免疫治療以及手術(shù)治療的現(xiàn)狀與未來，并對(duì)卵巢癌診治領(lǐng)域的發(fā)展方向進(jìn)行展望。
新型藥物在晚期卵巢癌一線維持治療的研究進(jìn)展
回顧2024年全球各大婦瘤領(lǐng)域盛會(huì)，狄教授指出，新型藥物如PARP抑制劑和ADC藥物在晚期卵巢癌一線維持治療中的應(yīng)用備受矚目。氟唑帕利于2024年獲批新適應(yīng)證，用于晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在一線含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。盧卡帕利、塞納帕利等PARP抑制劑也在晚期卵巢癌一線維持治療中展現(xiàn)出良好療效。ADC藥物如抗HER2、Trop2靶點(diǎn)的藥物在卵巢癌治療中展現(xiàn)出巨大潛力，其通過將細(xì)胞毒素與靶向腫瘤細(xì)胞表面特定抗原的抗體連接，可精準(zhǔn)地將細(xì)胞毒素遞送至腫瘤細(xì)胞內(nèi)，發(fā)揮抗腫瘤作用，未來有望為晚期卵巢癌一線維持治療提供新選擇。PARP抑制劑聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑與抗血管生成藥物等多種藥物聯(lián)合維持治療的方案也在研究探索中，旨在通過不同作用機(jī)制藥物的協(xié)同作用，提高治療效果，克服耐藥難題。
免疫治療在卵巢癌治療中的應(yīng)用效果與挑戰(zhàn)
談及免疫治療在卵巢癌治療中的應(yīng)用，狄教授表示，免疫治療在卵巢癌中的效果確實(shí)不如其他實(shí)體瘤，目前國(guó)內(nèi)外指南尚未推薦免疫治療用于卵巢癌，僅個(gè)別ICBs因泛癌腫適應(yīng)證被建議在特定分子特征下應(yīng)用于復(fù)發(fā)性卵巢癌治療。PD-1/PD-L1抑制劑單藥用于復(fù)發(fā)性卵巢癌后線治療的大部分臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示有效率一般，ORR不超過15%。PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合PARP抑制劑/抗血管生成藥物/化療用于卵巢癌治療是目前臨床試驗(yàn)中的主要模式，四藥聯(lián)合的DUO-O試驗(yàn)研究結(jié)果顯示貝伐珠單抗、度伐利尤單抗和奧拉帕利維持治療的患者PFS有獲益，但遠(yuǎn)期總生存期未能獲益。狄教授指出，這可能與卵巢癌的腫瘤異質(zhì)性有關(guān)，導(dǎo)致其對(duì)免疫治療的反應(yīng)各異，卵巢癌患者DMMR、MSI-H和TMB-H的比例相對(duì)較低，難以通過現(xiàn)有的如PD-L1表達(dá)、DMMR/MSI、TMB等生物標(biāo)志物準(zhǔn)確篩選出能從免疫治療中獲益的人群。目前，卵巢癌免疫治療仍在尋找合適的靶點(diǎn)。狄教授認(rèn)為，免疫治療與其他療法（如化療、靶向治療等）聯(lián)合應(yīng)用顯示出了一定的優(yōu)勢(shì)，但如何選擇最佳的聯(lián)合治療方案、確定藥物的使用順序和劑量等還需要進(jìn)一步研究。
晚期卵巢癌手術(shù)治療的重要性
對(duì)于手術(shù)治療在晚期卵巢癌治療中的重要性，狄教授表示，手術(shù)加化療仍是卵巢癌治療的金標(biāo)準(zhǔn)，理想的腫瘤減滅術(shù)（術(shù)后殘留腫瘤直徑≤1cm）與患者的總生存期延長(zhǎng)密切相關(guān)。狄教授提到，近年來提出了中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（IDS）的概念，但I(xiàn)DS的評(píng)估評(píng)分較為經(jīng)驗(yàn)性，主觀性因素較大。狄教授指出，晚期卵巢癌的處理需根據(jù)具體情況區(qū)分，如初次發(fā)現(xiàn)的晚期卵巢癌與復(fù)發(fā)的卵巢癌在治療上存在差異。狄教授強(qiáng)調(diào)，卵巢癌的治療目前仍是難點(diǎn)，手術(shù)效果與多種因素有關(guān)，包括基因突變、鉑耐藥性等。狄教授認(rèn)為，晚期卵巢癌的治療方案還需進(jìn)一步臨床研究。
展望卵巢癌診治領(lǐng)域的發(fā)展方向
展望2025年，狄教授對(duì)卵巢癌診治領(lǐng)域的發(fā)展方向充滿期待。狄教授表示，隨著基因測(cè)序技術(shù)的不斷發(fā)展，卵巢癌的治療將更加精準(zhǔn)。狄教授也指出，人工智能等技術(shù)的發(fā)展可能為卵巢癌的診治帶來意想不到的突破。人工智能系統(tǒng)能夠處理更復(fù)雜的圖像信息和臨床數(shù)據(jù)，提高卵巢癌早期診斷的敏感性和特異性，為女性提供個(gè)性化的卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，整合多維度信息為患者推薦最適合的治療方案。狄教授希望跨界思維能夠融入醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，為卵巢癌的治療帶來新的希望和幫助。
通過狄教授的深入剖析，我們對(duì)晚期卵巢癌的治療現(xiàn)狀和未來方向有了更加清晰的認(rèn)識(shí)。雖然挑戰(zhàn)重重，但新型藥物的研究進(jìn)展和人工智能等技術(shù)的應(yīng)用，為卵巢癌的治療帶來了新的希望。展望2025年，我們期待醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的跨界合作能夠?yàn)槁殉舶┗颊邘砀喔ｌ恚_啟治療的新篇章。狄教授的展望不僅是對(duì)未來的信心，也是對(duì)不懈努力的醫(yī)學(xué)研究者的鼓舞。
專家簡(jiǎn)介
狄文 教授
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院主任醫(yī)師，教授，博士研究生導(dǎo)師
?上海市婦科腫瘤重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任
?中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科醫(yī)師分會(huì)會(huì)長(zhǎng)
?中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)副主任委員
?上海市醫(yī)師協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科醫(yī)師分會(huì)會(huì)長(zhǎng)
?上海市母嬰安全專家委員會(huì)主任委員
?《中華婦產(chǎn)科雜志》副總編輯、《中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志》和《上海醫(yī)學(xué)》副主編以及多個(gè)雜志的編委擔(dān)任
?國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)規(guī)劃教材《婦產(chǎn)科學(xué)》、國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)“十三五”英文版規(guī)劃教材全國(guó)高等學(xué)校教材《婦產(chǎn)科學(xué)》等多本教材主編
?第一完成人獲2010年教育部科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、2022年中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、2022年上海市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、2018年上海醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、2009年上海醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)及2009年上海科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)
?所編教材榮獲2009年上海交通大學(xué)第十二屆優(yōu)秀教材特等獎(jiǎng)、2011年上海市高校優(yōu)秀教材二等獎(jiǎng)、2015年上海普通高校優(yōu)秀教材獎(jiǎng)
?2008年入選上海市科委優(yōu)秀學(xué)科帶頭人培養(yǎng)計(jì)劃、2011年獲上海市領(lǐng)軍人物
責(zé)編：孫雯
