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百卌芳華耀醫(yī)界 | 向陽教授:免疫治療新探索,滋養(yǎng)細胞腫瘤治療成果斐然
百卌生輝傳薪火,賡續(xù)奮進新征程。2024年,復旦大學附屬婦產科醫(yī)院迎來了140歲生辰。在近期舉辦的建院140周年主題論壇暨第七屆紅房子論壇上,婦產科網有幸邀請了多位領域知名專家,就當前學術熱點、國際前沿動態(tài)及最新研究成果進行了分享及探討。本期內容,我們特別邀請到了在滋養(yǎng)細胞腫瘤領域有著深入研究的北京協和醫(yī)院向陽教授,他將為我們深度剖析目前滋養(yǎng)細胞腫瘤的治療進展。
向 陽
妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤

百卌生輝傳薪火,賡續(xù)奮進新征程。


2024年,復旦大學附屬婦產科醫(yī)院迎來了140歲生辰。在近期舉辦的建院140周年主題論壇暨第七屆紅房子論壇上,婦產科網有幸邀請了多位領域知名專家,就當前學術熱點、國際前沿動態(tài)及最新研究成果進行了分享及探討。


本期內容,我們特別邀請到了在滋養(yǎng)細胞腫瘤領域有著深入研究的北京協和醫(yī)院向陽教授,他將為我們深度剖析目前滋養(yǎng)細胞腫瘤的治療進展。


1、向教授您在滋養(yǎng)細胞腫瘤領域有著深入的研究,請問目前滋養(yǎng)細胞腫瘤的治療都取得了哪些重要的進展?


向陽教授表示,目前對于滋養(yǎng)細胞腫瘤總體的治療效果還是相當不錯的。對于低危病例,治愈率基本能達到100%,而對于高危病例,治愈率也超過了90%。然而,對于超高危病例,如腦轉移、肝轉移或FIGO評分超過13分的病例,以及反復復發(fā)耐藥的高危病例,治療仍然面臨很大的挑戰(zhàn)。


為了改善滋養(yǎng)細胞腫瘤的治療效果,近年來,向陽教授及其團隊在多個方面進行了深入研究和探索。他指出,初次治療方法的選擇十分關鍵,如果初次治療規(guī)范,95%以上的病人都能獲得完全緩解。耐藥病例的產生,往往與醫(yī)源性治療不規(guī)范有關。此外,對于超高危病例,向陽教授團隊也在積極探索化療手術綜合治療策略。他們通過臨床研究,提出了相應的化療方案選擇標準和手術方式選擇,以及手術切除策略的決定,以更好地指導臨床實踐,提升治療效果。


向陽教授還透露,他們在高危耐藥病例的治療中做了很多研究,特別是傳統化療方案聯合手術綜合治療方式的選擇。這些研究不僅為臨床提供了更多選擇,也為患者帶來了更多希望。


雖然滋養(yǎng)細胞腫瘤的治療仍然面臨一些挑戰(zhàn),但通過不斷改進治療方法,他們有信心進一步提升患者的治療效果。我們期待在不久的將來,能看到更多關于滋養(yǎng)細胞腫瘤治療的新進展和好消息。


2、根據您的研究,免疫治療在滋養(yǎng)細胞腫瘤中的應用效果如何?特別是在提高晚期或超高危患者的完全緩解率方面,有哪些新的治療策略正在探索中?


滋養(yǎng)細胞腫瘤是一種來源于妊娠胎盤滋養(yǎng)細胞惡變的婦科腫瘤。由于這類腫瘤具有父源性基因,其抗原性非常強,因此理論上講,免疫治療應該對這類腫瘤具有更好的治療效果。向陽教授表示:“滋養(yǎng)細胞腫瘤可以被視為一種‘熱腫瘤’,其免疫治療效果往往比其他腫瘤更為顯著?!?/span>


實際上,免疫治療在滋養(yǎng)細胞腫瘤中的療效已經得到了初步驗證。早在2017年,《柳葉刀》期刊就報道了4個困難的滋養(yǎng)細胞腫瘤病例,通過免疫治療,有3例患者獲得了治愈。自2018年開始,向陽教授團隊采用PD-1抑制劑對8個非常困難的病例進行了單藥治療,其中4個病人獲得了完全緩解。這一結果讓團隊對免疫治療在滋養(yǎng)細胞腫瘤中的應用充滿了信心。


為了更深入地了解免疫治療在滋養(yǎng)細胞腫瘤中的作用機制,向陽教授團隊進行了一系列基礎研究。他們發(fā)現,在所有的滋養(yǎng)細胞腫瘤中,免疫檢查點配體家族的相關分子幾乎都存在廣泛強表達,同時免疫微環(huán)境也顯示出免疫活躍性。這一發(fā)現為免疫治療在滋養(yǎng)細胞腫瘤中的應用提供了堅實的理論基礎。


基于這些研究結果,向陽教授團隊在2019年開始進行了一項前瞻性的隊列研究,采用PD-1聯合小分子抗血管形成的藥物來治療多線復發(fā)的滋養(yǎng)細胞腫瘤病例。令人振奮的是,其中50%的患者獲得了完全緩解,并且持續(xù)緩解。這一結果在國際上引起了廣泛關注,并在2021年的《柳葉刀?腫瘤》期刊上發(fā)表。


隨后,在2022年和2023年初,團隊又發(fā)表了多中心化療聯合免疫治療臨床基因分析的結果。這一研究再次證明,化療聯合免疫治療能夠顯著提升滋養(yǎng)細胞腫瘤的治療效果。這些研究成果不僅展示了中國在免疫治療領域所取得的成就,也為滋養(yǎng)細胞腫瘤的治療提供了新的途徑。


對于未來,向陽教授表示將繼續(xù)進行更多的臨床研究。他們計劃在傳統的標準治療方案中,提前一線使用PD-1抑制劑,以期望提高初次治療的緩解率。特別是對于那些初次治療效果不佳、緩解率只有百分之六十幾的超高危病例,希望通過免疫治療的加入,能夠極大地提升他們的治療效果。


此外,向陽教授團隊還將對一些反復耐藥的高危病例進行深入研究,探索免疫治療和化療聯合使用時免疫微環(huán)境的改變以及對治療效果的影響。這需要創(chuàng)造更多的條件來進行基礎研究和臨床研究,以相互印證并進一步提高這一類患者的治療效果。


3、近年來,中國的滋養(yǎng)細胞腫瘤研究成果在國際上受到了高度評價,請您談談這些成果對國際指南的制定產生了哪些影響?未來,中國在這一領域的研究還有哪些機會和挑戰(zhàn)?


中國的滋養(yǎng)細胞腫瘤研究歷史悠久,早在宋鴻釗院士的時代,就已經在國際上展示了中國在滋養(yǎng)細胞腫瘤領域的領先地位。憑借眾多的病人資源、成功的治療經驗和獨創(chuàng)的治療方案,中國在該領域的研究一直走在世界前列。


向陽教授表示,中國專家團隊的研究成果為國際指南的制定提供了有力的數據支持。作為FIGO滋養(yǎng)細胞腫瘤指南的編撰和修改專家,向陽教授每次都會結合最新的臨床研究,特別是中國的臨床研究結果,提出新的觀念。多年來,在指南的不斷修訂中,中國專家提出的一些特色治療方案,比如以5-氟尿嘧啶為核心的聯合化療方案,以及對低危病人進行的分層治療建議,都被成功納入到了指南當中。在前不久法國里昂召開的國際滋養(yǎng)細胞腫瘤大會上,就有6篇大會報告在會上發(fā)表,展示了中國在滋養(yǎng)細胞腫瘤領域的最新研究成果。未來,他們還會一如既往地參加更多的國際合作與交流。


此外,向陽教授還透露,由于各種原因,原定于2024年更新的FIGO滋養(yǎng)細胞腫瘤指南稍微滯后,但現在已經啟動了修訂工作,預計2025年更新版將問世。屆時,將有更多的數據來支撐指南的更新,推動全球滋養(yǎng)細胞腫瘤治療水平的進一步提升。


4、今年第七屆紅房子論壇恰逢復旦大學附屬婦產科醫(yī)院建院140周年院慶,意義非凡。您能否簡要回顧一下既往與復旦大學附屬婦產科醫(yī)院在滋養(yǎng)細胞腫瘤領域有哪些重要的合作研究成果?同時,您如何看待紅房子論壇在推動滋養(yǎng)細胞腫瘤研究與發(fā)展方面所扮演的角色和發(fā)揮的作用?


在今年的第七屆紅房子論壇上,復旦大學附屬婦產科醫(yī)院迎來了其建院140周年的輝煌時刻,這一慶典意義非凡,不僅是對醫(yī)院悠久歷史的回顧,更是對未來發(fā)展的展望。向陽教授談到,北京協和醫(yī)院與復旦大學附屬婦產科醫(yī)院之間的深厚淵源,可以追溯到早年王淑貞教授與林巧稚院士的友誼與合作。這兩位杰出的女性醫(yī)學家不僅是中國婦產科學的奠基人之一,更是兩院之間友誼的橋梁。多年來,兩院一直保持著密切的合作與互動,共同推動婦產科學的發(fā)展。


在過去的幾十年里,北京協和醫(yī)院與復旦大學附屬婦產科醫(yī)院之間的合作從未間斷。從豐有吉院長、徐叢劍院長到現任姜樺院長,兩院之間的互訪活動頻繁,專家教授和年輕大夫們經常進行深入的交流與探討。這種互動不僅促進了雙方醫(yī)院在醫(yī)療技術和服務水平上的提升,更為兩院之間的友誼增添了新的篇章。


在滋養(yǎng)細胞腫瘤領域,兩院的合作更是取得了顯著的成果。特別是鹿欣主任來到復旦大學附屬婦產科醫(yī)院負責滋養(yǎng)細胞腫瘤特別是化療部分的工作后,兩院之間的合作更加緊密。雙方共同進行了多項前期臨床數據的分析,并在去年《柳葉刀·臨床醫(yī)學》期刊上,與中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院共同發(fā)表了多中心數據文章。此外,在去年獲得的“十四五”重點項目中,復旦大學附屬婦產科醫(yī)院也加入到了北京協和醫(yī)院的子課題研究,共同對滋養(yǎng)細胞腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及臨床診治進行深入探討和研究。


展望未來,北京協和醫(yī)院與復旦大學附屬婦產科醫(yī)院將繼續(xù)保持密切的合作與互動。雙方將共同致力于滋養(yǎng)細胞腫瘤領域的研究與發(fā)展,推動婦產科學的不斷進步。同時,兩院也將加強對年輕大夫的培養(yǎng)和鍛煉,為未來的醫(yī)學事業(yè)培養(yǎng)更多的優(yōu)秀人才。


此次論壇恰逢復旦大學附屬婦產科醫(yī)院140周年院慶,更是為兩院之間的合作與交流提供了更加廣闊的平臺。相信在未來的日子里,兩院將繼續(xù)攜手共進,共同書寫婦產科學發(fā)展的新篇章。


專家簡介


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向 陽 教授


北京協和醫(yī)院婦科腫瘤中心主任、教授、博士研究生導師


?首批協和學者特聘教授,享受政府特殊津貼
?第九屆國家衛(wèi)生健康突出貢獻中青年專家
?國際滋養(yǎng)細胞腫瘤學會執(zhí)行委員及第18屆執(zhí)行主席
?中華醫(yī)學會婦科腫瘤分會候任主委
?國家衛(wèi)健委“一帶一路”醫(yī)學人才培養(yǎng)聯盟內鏡(婦科)專業(yè)委員會-主任委員
?中國醫(yī)師協會微無創(chuàng)醫(yī)學分會會長
?中國醫(yī)師協會婦產科分會婦科腫瘤專業(yè)委員會主任委員
?中國抗癌協會腫瘤內分泌專業(yè)委員會副主任委員
?中國抗癌協會子宮腫瘤專業(yè)委員副主任委員
?中國優(yōu)生科學協會陰道鏡和宮頸病理學分會(CSCCP)常委
?中國初級衛(wèi)生保健基金會婦科腫瘤專委會主任委員
?北京醫(yī)學會婦科腫瘤分會主任委員
?北京醫(yī)學會婦產科分會副主任委員
?北京醫(yī)師協會婦產科分會副會長
?主要致力于婦科腫瘤的臨床及基礎研究


責編:孫雯

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