由亞洲子宮內(nèi)膜異位癥與子宮腺肌癥協(xié)會（ASEA）組織的2024年第12屆亞洲子宮內(nèi)膜異位癥大會（ACE 2024）于9月19-21日在印度尼西亞巴厘島隆重召開，中國專場成為此次盛會的亮點。首屆亞洲子宮內(nèi)膜異位癥大會于2010年在我國上海成功舉辦。此次會議不僅為研究者們提供了一個交流思想和展示成果的平臺，而且成為亞洲婦科及子宮內(nèi)膜異位癥領(lǐng)域增進(jìn)理解、促進(jìn)交流的重要論壇。
中國婦產(chǎn)科網(wǎng)特邀此次出席中國專場的國內(nèi)領(lǐng)域頂尖專家，為您帶來子宮內(nèi)膜異位癥和子宮腺肌癥領(lǐng)域的最新研究動態(tài)和前沿觀點，共同探討國際醫(yī)療合作的未來之路。本期我們邀請到了北京大學(xué)第一醫(yī)院的薛晴教授，圍繞子宮內(nèi)膜異位癥雌激素作用機(jī)制與根治性術(shù)后長期管理進(jìn)行深入探討。
中國婦產(chǎn)科網(wǎng)：
薛教授，您在研究中發(fā)現(xiàn)了哪些關(guān)鍵的分子機(jī)制或信號通路，這些是如何具體解釋子宮內(nèi)膜異位癥中雌激素依賴性和獨(dú)立性機(jī)制的？
薛晴教授：
在針對子宮內(nèi)膜異位癥的研究中，我們團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了一些關(guān)鍵的分子機(jī)制和信號通路，這些發(fā)現(xiàn)有助于解釋疾病中的雌激素依賴性和獨(dú)特性機(jī)制。
首先，子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但它主要影響育齡女性，可能與在位內(nèi)膜經(jīng)血逆流后在盆腹腔內(nèi)發(fā)生的免疫逃逸、侵襲增強(qiáng)和血管生成有關(guān)，這可能導(dǎo)致內(nèi)膜在異常位置種植和生長。這種疾病的發(fā)展與雌激素水平密切相關(guān)，因為發(fā)病高峰出現(xiàn)在育齡期，即體內(nèi)雌激素活躍的時期。絕經(jīng)后，隨著雌激素水平的下降，疾病通常不會進(jìn)一步發(fā)展。
自2005年起，我們的研究集中在雌激素通路的上游轉(zhuǎn)錄因子（如SF1）、雌激素合成關(guān)鍵酶（如芳香化酶）以及雌激素受體的亞型ERβ。我們發(fā)現(xiàn)，內(nèi)異癥中這些因子的異常高表達(dá)與甲基化異常降低有關(guān)，這促進(jìn)了疾病的發(fā)生和發(fā)展。此外，我們還發(fā)現(xiàn)PGE2、IGF1等因素能夠上調(diào)雌激素通路中的關(guān)鍵酶及受體的活性，從而誘發(fā)疾病。
目前的治療方法主要是降低患者體內(nèi)的雌激素水平，但長期使用這些藥物可能會有副作用，如降低骨密度和抑制排卵，這對有生育需求的女性造成了困擾。
我們還發(fā)現(xiàn)了一些新的分子靶點，轉(zhuǎn)錄因子21（TCF21）在子宮內(nèi)膜異位癥中也扮演著重要角色。我們構(gòu)建了一個子宮和卵巢特異性敲除TCF21的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)在內(nèi)異癥患者的在位內(nèi)膜中，間質(zhì)細(xì)胞的比例明顯增加，進(jìn)一步驗證了“在位內(nèi)膜決定論”，同時表明間質(zhì)細(xì)胞在疾病發(fā)病機(jī)制中具有更為重要的作用。并且發(fā)現(xiàn)TCF21通過LIMK2/Cofilin通路促進(jìn)異位病灶黏附和侵襲的分子機(jī)制。這些研究結(jié)果為我們理解子宮內(nèi)膜異位癥的復(fù)雜性和開發(fā)新的治療方法提供了重要線索。
中國婦產(chǎn)科網(wǎng)：
在子宮內(nèi)膜異位癥根治性外科手術(shù)后，患者通常會面臨哪些主要的更年期癥狀？您認(rèn)為這些因素是如何影響患者生活質(zhì)量的？
薛晴教授：
在子宮內(nèi)膜異位癥根治性外科手術(shù)后，患者通常會面臨一些更年期癥狀，這些癥狀對她們的生活質(zhì)量有著顯著影響。根治性外科手術(shù)通常指的是子宮和雙側(cè)卵巢的切除，這會導(dǎo)致體內(nèi)雌激素水平驟然下降。
根據(jù)法國的一項研究，這些患者常見的更年期癥狀包括由于雌激素降低引起的血管收縮癥狀，如潮熱和盜汗，以及情緒障礙、睡眠困難和性功能影響。長期來看，雌激素水平的降低可能導(dǎo)致骨密度降低、骨質(zhì)疏松、骨折風(fēng)險增加以及心腦血管疾病風(fēng)險的增加。這些癥狀在不同的患者中表現(xiàn)出的嚴(yán)重程度和具體表現(xiàn)可能會有所不同。
為了改善這些癥狀，我們通常會在切除子宮的患者中，使用單雌激素進(jìn)行更年期的治療或替代。然而，在內(nèi)異癥患者中，即使進(jìn)行了子宮切除的根治性手術(shù)，我們?nèi)匀?strong>建議在雌激素治療的基礎(chǔ)上同時添加孕激素。這是因為在一些患者中，可能存在未被切除的深部結(jié)節(jié)性內(nèi)異癥，單用雌激素可能會導(dǎo)致疼痛癥狀的增加。
因此，我們推薦在子宮和卵巢切除后，患者同時使用小劑量的雌激素和孕激素。我們有多種制劑可供選擇，如小芬嗎通，替勃龍（包含雌激素、孕激素和雄激素）等。使用原則是以安全、小劑量、有效為原則，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，找到最小的有效劑量。這樣，患者不會出現(xiàn)潮熱癥狀，情緒和睡眠質(zhì)量不受影響，同時長期監(jiān)測心血管系統(tǒng)和骨密度保持在正常范圍內(nèi)，這是最理想的治療效果。
ACE 2024
專家風(fēng)采
北京大學(xué)第一醫(yī)院薛晴教授在ACE 2024大會中國專場上進(jìn)行精彩演講。
薛 晴 教授
北京大學(xué)第一醫(yī)院
北京大學(xué)第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心主任，教授，博士生導(dǎo)師，美國西北大學(xué)（Northwestern University）博士后
科研方向主要為子宮內(nèi)膜異位癥與卵巢儲備功能低下相關(guān)研究。擅長不孕不育的各種輔助生殖技術(shù)及內(nèi)異癥和排卵障礙性疾病的診治。
?美國生殖研究學(xué)會委員（American Society for reproductive Investigation）
?中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會生育力保護(hù)分會常務(wù)委員
?中國醫(yī)師協(xié)會生殖專業(yè)委員會委員
?中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會生殖醫(yī)學(xué)分會常務(wù)委員
?中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會婦產(chǎn)微生態(tài)醫(yī)學(xué)分會常務(wù)委員
?北京慢性病防治與健康教育研究會生殖醫(yī)學(xué)專委會副主任委員
?中國醫(yī)藥教育協(xié)會婦科專業(yè)委員會第二屆常務(wù)委員
?中國研究型醫(yī)院學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)專業(yè)委員會第二屆常務(wù)委員等
近年來主持10項國家和省部級基金，包括十三五和十四五子課題、國家自然科學(xué)基金面上項目5項等；獲得北京市科技進(jìn)步三等獎、全國婦幼健康科學(xué)技術(shù)二等獎、中國醫(yī)藥教育協(xié)會科技創(chuàng)新二等獎3項省部級獎項，獲得第二屆國家衛(wèi)生健康委醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展研究中心醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新大賽生育健康專場應(yīng)用基礎(chǔ)研究組銅獎，獲專利1項；以第一作者和責(zé)任作者發(fā)表SCI文章數(shù)十篇；14次參加國際大會受邀和口頭發(fā)言，2次獲得國際獎；擔(dān)任《婦科與生殖內(nèi)分泌掌中寶》主編，《生育力保存的原則與實踐》副主譯，參與中國《子宮腺肌病診治中國專家共識》、《子宮內(nèi)膜異位癥診治指南（第三版）》、《子宮內(nèi)膜異位癥患者生育力保護(hù)的中國專家共識（2022版）》3項指南的編寫。
精彩花絮
圖源：部分內(nèi)容來自ACE官網(wǎng)、ACE 2024中國專場專家團(tuán)隊
責(zé)編：孫雯
