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百卌芳華耀醫(yī)界 | 向陽教授:免疫治療新探索,滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤治療成果斐然
百卌生輝傳薪火,賡續(xù)奮進(jìn)新征程。2024年,復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院迎來了140歲生辰。在近期舉辦的建院140周年主題論壇暨第七屆紅房子論壇上,婦產(chǎn)科網(wǎng)有幸邀請了多位領(lǐng)域知名專家,就當(dāng)前學(xué)術(shù)熱點(diǎn)、國際前沿動(dòng)態(tài)及最新研究成果進(jìn)行了分享及探討。本期內(nèi)容,我們特別邀請到了在滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤領(lǐng)域有著深入研究的北京協(xié)和醫(yī)院向陽教授,他將為我們深度剖析目前滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的治療進(jìn)展。
向 陽
妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤

百卌生輝傳薪火,賡續(xù)奮進(jìn)新征程。


2024年,復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院迎來了140歲生辰。在近期舉辦的建院140周年主題論壇暨第七屆紅房子論壇上,婦產(chǎn)科網(wǎng)有幸邀請了多位領(lǐng)域知名專家,就當(dāng)前學(xué)術(shù)熱點(diǎn)、國際前沿動(dòng)態(tài)及最新研究成果進(jìn)行了分享及探討。


本期內(nèi)容,我們特別邀請到了在滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤領(lǐng)域有著深入研究的北京協(xié)和醫(yī)院向陽教授,他將為我們深度剖析目前滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的治療進(jìn)展。


1、向教授您在滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤領(lǐng)域有著深入的研究,請問目前滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的治療都取得了哪些重要的進(jìn)展?


向陽教授表示,目前對于滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤總體的治療效果還是相當(dāng)不錯(cuò)的。對于低危病例,治愈率基本能達(dá)到100%,而對于高危病例,治愈率也超過了90%。然而,對于超高危病例,如腦轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移或FIGO評分超過13分的病例,以及反復(fù)復(fù)發(fā)耐藥的高危病例,治療仍然面臨很大的挑戰(zhàn)。


為了改善滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的治療效果,近年來,向陽教授及其團(tuán)隊(duì)在多個(gè)方面進(jìn)行了深入研究和探索。他指出,初次治療方法的選擇十分關(guān)鍵,如果初次治療規(guī)范,95%以上的病人都能獲得完全緩解。耐藥病例的產(chǎn)生,往往與醫(yī)源性治療不規(guī)范有關(guān)。此外,對于超高危病例,向陽教授團(tuán)隊(duì)也在積極探索化療手術(shù)綜合治療策略。他們通過臨床研究,提出了相應(yīng)的化療方案選擇標(biāo)準(zhǔn)和手術(shù)方式選擇,以及手術(shù)切除策略的決定,以更好地指導(dǎo)臨床實(shí)踐,提升治療效果。


向陽教授還透露,他們在高危耐藥病例的治療中做了很多研究,特別是傳統(tǒng)化療方案聯(lián)合手術(shù)綜合治療方式的選擇。這些研究不僅為臨床提供了更多選擇,也為患者帶來了更多希望。


雖然滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的治療仍然面臨一些挑戰(zhàn),但通過不斷改進(jìn)治療方法,他們有信心進(jìn)一步提升患者的治療效果。我們期待在不久的將來,能看到更多關(guān)于滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤治療的新進(jìn)展和好消息。


2、根據(jù)您的研究,免疫治療在滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤中的應(yīng)用效果如何?特別是在提高晚期或超高?;颊叩耐耆徑饴史矫妫心男┬碌闹委煵呗哉谔剿髦??


滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤是一種來源于妊娠胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞惡變的婦科腫瘤。由于這類腫瘤具有父源性基因,其抗原性非常強(qiáng),因此理論上講,免疫治療應(yīng)該對這類腫瘤具有更好的治療效果。向陽教授表示:“滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤可以被視為一種‘熱腫瘤’,其免疫治療效果往往比其他腫瘤更為顯著?!?/span>


實(shí)際上,免疫治療在滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤中的療效已經(jīng)得到了初步驗(yàn)證。早在2017年,《柳葉刀》期刊就報(bào)道了4個(gè)困難的滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤病例,通過免疫治療,有3例患者獲得了治愈。自2018年開始,向陽教授團(tuán)隊(duì)采用PD-1抑制劑對8個(gè)非常困難的病例進(jìn)行了單藥治療,其中4個(gè)病人獲得了完全緩解。這一結(jié)果讓團(tuán)隊(duì)對免疫治療在滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤中的應(yīng)用充滿了信心。


為了更深入地了解免疫治療在滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤中的作用機(jī)制,向陽教授團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一系列基礎(chǔ)研究。他們發(fā)現(xiàn),在所有的滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤中,免疫檢查點(diǎn)配體家族的相關(guān)分子幾乎都存在廣泛強(qiáng)表達(dá),同時(shí)免疫微環(huán)境也顯示出免疫活躍性。這一發(fā)現(xiàn)為免疫治療在滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤中的應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。


基于這些研究結(jié)果,向陽教授團(tuán)隊(duì)在2019年開始進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性的隊(duì)列研究,采用PD-1聯(lián)合小分子抗血管形成的藥物來治療多線復(fù)發(fā)的滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤病例。令人振奮的是,其中50%的患者獲得了完全緩解,并且持續(xù)緩解。這一結(jié)果在國際上引起了廣泛關(guān)注,并在2021年的《柳葉刀?腫瘤》期刊上發(fā)表。


隨后,在2022年和2023年初,團(tuán)隊(duì)又發(fā)表了多中心化療聯(lián)合免疫治療臨床基因分析的結(jié)果。這一研究再次證明,化療聯(lián)合免疫治療能夠顯著提升滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的治療效果。這些研究成果不僅展示了中國在免疫治療領(lǐng)域所取得的成就,也為滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的治療提供了新的途徑。


對于未來,向陽教授表示將繼續(xù)進(jìn)行更多的臨床研究。他們計(jì)劃在傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案中,提前一線使用PD-1抑制劑,以期望提高初次治療的緩解率。特別是對于那些初次治療效果不佳、緩解率只有百分之六十幾的超高危病例,希望通過免疫治療的加入,能夠極大地提升他們的治療效果。


此外,向陽教授團(tuán)隊(duì)還將對一些反復(fù)耐藥的高危病例進(jìn)行深入研究,探索免疫治療和化療聯(lián)合使用時(shí)免疫微環(huán)境的改變以及對治療效果的影響。這需要?jiǎng)?chuàng)造更多的條件來進(jìn)行基礎(chǔ)研究和臨床研究,以相互印證并進(jìn)一步提高這一類患者的治療效果。


3、近年來,中國的滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤研究成果在國際上受到了高度評價(jià),請您談?wù)勥@些成果對國際指南的制定產(chǎn)生了哪些影響?未來,中國在這一領(lǐng)域的研究還有哪些機(jī)會(huì)和挑戰(zhàn)?


中國的滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤研究歷史悠久,早在宋鴻釗院士的時(shí)代,就已經(jīng)在國際上展示了中國在滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。憑借眾多的病人資源、成功的治療經(jīng)驗(yàn)和獨(dú)創(chuàng)的治療方案,中國在該領(lǐng)域的研究一直走在世界前列。


向陽教授表示,中國專家團(tuán)隊(duì)的研究成果為國際指南的制定提供了有力的數(shù)據(jù)支持。作為FIGO滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤指南的編撰和修改專家,向陽教授每次都會(huì)結(jié)合最新的臨床研究,特別是中國的臨床研究結(jié)果,提出新的觀念。多年來,在指南的不斷修訂中,中國專家提出的一些特色治療方案,比如以5-氟尿嘧啶為核心的聯(lián)合化療方案,以及對低危病人進(jìn)行的分層治療建議,都被成功納入到了指南當(dāng)中。在前不久法國里昂召開的國際滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤大會(huì)上,就有6篇大會(huì)報(bào)告在會(huì)上發(fā)表,展示了中國在滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤領(lǐng)域的最新研究成果。未來,他們還會(huì)一如既往地參加更多的國際合作與交流。


此外,向陽教授還透露,由于各種原因,原定于2024年更新的FIGO滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤指南稍微滯后,但現(xiàn)在已經(jīng)啟動(dòng)了修訂工作,預(yù)計(jì)2025年更新版將問世。屆時(shí),將有更多的數(shù)據(jù)來支撐指南的更新,推動(dòng)全球滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤治療水平的進(jìn)一步提升。


4、今年第七屆紅房子論壇恰逢復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院建院140周年院慶,意義非凡。您能否簡要回顧一下既往與復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院在滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤領(lǐng)域有哪些重要的合作研究成果?同時(shí),您如何看待紅房子論壇在推動(dòng)滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤研究與發(fā)展方面所扮演的角色和發(fā)揮的作用?


在今年的第七屆紅房子論壇上,復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院迎來了其建院140周年的輝煌時(shí)刻,這一慶典意義非凡,不僅是對醫(yī)院悠久歷史的回顧,更是對未來發(fā)展的展望。向陽教授談到,北京協(xié)和醫(yī)院與復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院之間的深厚淵源,可以追溯到早年王淑貞教授與林巧稚院士的友誼與合作。這兩位杰出的女性醫(yī)學(xué)家不僅是中國婦產(chǎn)科學(xué)的奠基人之一,更是兩院之間友誼的橋梁。多年來,兩院一直保持著密切的合作與互動(dòng),共同推動(dòng)?jì)D產(chǎn)科學(xué)的發(fā)展。


在過去的幾十年里,北京協(xié)和醫(yī)院與復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院之間的合作從未間斷。從豐有吉院長、徐叢劍院長到現(xiàn)任姜樺院長,兩院之間的互訪活動(dòng)頻繁,專家教授和年輕大夫們經(jīng)常進(jìn)行深入的交流與探討。這種互動(dòng)不僅促進(jìn)了雙方醫(yī)院在醫(yī)療技術(shù)和服務(wù)水平上的提升,更為兩院之間的友誼增添了新的篇章。


在滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤領(lǐng)域,兩院的合作更是取得了顯著的成果。特別是鹿欣主任來到復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院負(fù)責(zé)滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤特別是化療部分的工作后,兩院之間的合作更加緊密。雙方共同進(jìn)行了多項(xiàng)前期臨床數(shù)據(jù)的分析,并在去年《柳葉刀·臨床醫(yī)學(xué)》期刊上,與中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院共同發(fā)表了多中心數(shù)據(jù)文章。此外,在去年獲得的“十四五”重點(diǎn)項(xiàng)目中,復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院也加入到了北京協(xié)和醫(yī)院的子課題研究,共同對滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及臨床診治進(jìn)行深入探討和研究。


展望未來,北京協(xié)和醫(yī)院與復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院將繼續(xù)保持密切的合作與互動(dòng)。雙方將共同致力于滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤領(lǐng)域的研究與發(fā)展,推動(dòng)?jì)D產(chǎn)科學(xué)的不斷進(jìn)步。同時(shí),兩院也將加強(qiáng)對年輕大夫的培養(yǎng)和鍛煉,為未來的醫(yī)學(xué)事業(yè)培養(yǎng)更多的優(yōu)秀人才。


此次論壇恰逢復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院140周年院慶,更是為兩院之間的合作與交流提供了更加廣闊的平臺。相信在未來的日子里,兩院將繼續(xù)攜手共進(jìn),共同書寫婦產(chǎn)科學(xué)發(fā)展的新篇章。


專家簡介


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向 陽 教授


北京協(xié)和醫(yī)院婦科腫瘤中心主任、教授、博士研究生導(dǎo)師


?首批協(xié)和學(xué)者特聘教授,享受政府特殊津貼
?第九屆國家衛(wèi)生健康突出貢獻(xiàn)中青年專家
?國際滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤學(xué)會(huì)執(zhí)行委員及第18屆執(zhí)行主席
?中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤分會(huì)候任主委
?國家衛(wèi)健委“一帶一路”醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)聯(lián)盟內(nèi)鏡(婦科)專業(yè)委員會(huì)-主任委員
?中國醫(yī)師協(xié)會(huì)微無創(chuàng)醫(yī)學(xué)分會(huì)會(huì)長
?中國醫(yī)師協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)婦科腫瘤專業(yè)委員會(huì)主任委員
?中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤內(nèi)分泌專業(yè)委員會(huì)副主任委員
?中國抗癌協(xié)會(huì)子宮腫瘤專業(yè)委員副主任委員
?中國優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)陰道鏡和宮頸病理學(xué)分會(huì)(CSCCP)常委
?中國初級衛(wèi)生保健基金會(huì)婦科腫瘤專委會(huì)主任委員
?北京醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤分會(huì)主任委員
?北京醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)副主任委員
?北京醫(yī)師協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)副會(huì)長
?主要致力于婦科腫瘤的臨床及基礎(chǔ)研究


責(zé)編:孫雯

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