宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤,90%以上的宮頸癌都是HPV感染引起的。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療已經(jīng)成為宮頸癌的主流診療策略。加強(qiáng)健康教育,提高公眾意識(shí),同時(shí)積極推進(jìn)消除宮頸癌行動(dòng),中國(guó)宮頸癌防治任重道遠(yuǎn)。婦產(chǎn)科網(wǎng)此次特別邀請(qǐng)北京大學(xué)人民醫(yī)院的魏麗惠教授對(duì)2022年宮頸癌防治領(lǐng)域主要進(jìn)展進(jìn)行了探討。
2022年宮頸癌防治領(lǐng)域進(jìn)展回顧
目前宮頸癌篩查已經(jīng)成為公共衛(wèi)生問(wèn)題,在2021年12月國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布宮頸癌篩查方案,指導(dǎo)如何進(jìn)行人群的宮頸癌篩查,篩查內(nèi)容現(xiàn)已列入各省的衛(wèi)生健康服務(wù)的常規(guī)工作中。
HPV疫苗的主要進(jìn)展:
1、HPV疫苗在原來(lái)基礎(chǔ)上(國(guó)產(chǎn)兩價(jià)疫苗和進(jìn)口的兩價(jià)、四價(jià)和九價(jià)疫苗),新增國(guó)產(chǎn)兩價(jià)疫苗在2022年3月份被批準(zhǔn)上市。在2022年8月31號(hào),國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),九價(jià)HPV疫苗的適用人群拓展至9~45歲適齡女性,進(jìn)一步幫助適齡女性遠(yuǎn)離包括宮頸癌在內(nèi)的HPV感染相關(guān)疾病的侵襲,為9~45歲的女性筑起了更堅(jiān)實(shí)的健康守護(hù)。
國(guó)內(nèi)目前已有五種HPV疫苗防治宮頸癌,由廈門(mén)萬(wàn)泰生產(chǎn)的兩價(jià)HPV疫苗,批準(zhǔn)可用于9~45歲的女性接種;新批準(zhǔn)的國(guó)產(chǎn)兩價(jià)HPV疫苗,批準(zhǔn)用在9~30歲的女性接種,都能預(yù)防高危型別HPV16/18感染。最初國(guó)產(chǎn)兩價(jià)HPV疫苗批準(zhǔn)9~14歲,接種兩劑次,達(dá)到免疫的效果。如今除去新批準(zhǔn)的國(guó)產(chǎn)兩價(jià)HPV疫苗用在9~30歲的女性接種之外,其余四種HPV疫苗都可用于9~45歲的女性接種。
2、中國(guó)是人口大國(guó),宮頸癌仍然是嚴(yán)重威脅我國(guó)女性健康的疾病。根據(jù)國(guó)家癌癥中心公布的2016年的數(shù)據(jù),宮頸癌新發(fā)病率將近11萬(wàn),占世界宮頸癌發(fā)病率約18%;死亡病例將近五萬(wàn),占世界宮頸癌死亡人數(shù)約17%。中國(guó)宮頸癌防控,對(duì)世界宮頸癌防控也具有非常重要的意義。2022年各個(gè)媒體/網(wǎng)站、各學(xué)會(huì)開(kāi)展的宮頸癌科普知識(shí)講座,大力加強(qiáng)了對(duì)全民的宮頸癌宣傳教育,提高了全民對(duì)宮頸癌的認(rèn)識(shí),特別是對(duì)HPV疫苗和宮頸癌篩查的認(rèn)識(shí)。
2020年WHO發(fā)布《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》,全球首次承諾消除一種癌癥。此戰(zhàn)略目標(biāo)的提出對(duì)我國(guó)而言,也是意義重大的一項(xiàng)任務(wù)。中國(guó)一直在積極行動(dòng)。例如:國(guó)家衛(wèi)健委在2022~2030年加速消除宮頸癌的一項(xiàng)行動(dòng)計(jì)劃的征求意見(jiàn)稿中特別強(qiáng)調(diào),要在2025年,在50個(gè)城市,HPV疫苗的接種率要要達(dá)到90%;35~64歲女性宮頸癌篩查率要達(dá)到50%,治療率要達(dá)到80%。在2030年,在100個(gè)城市,9~14歲女孩HPV疫苗首針接種率達(dá)到90%。35~64歲女性宮頸癌篩查率要達(dá)到70%,宮頸癌及癌前病變治療要達(dá)到90%,盡可能接近WHO提出的“90—70—90”的目標(biāo)。
通過(guò)各種形式的廣泛科普,極大提高了全民對(duì)宮頸癌的認(rèn)識(shí),同樣也促使女性自覺(jué)接種疫苗、接受宮頸癌篩查,這也為中國(guó)消除宮頸癌增添了信心。
適齡女性應(yīng)及早接種現(xiàn)有疫苗,及早預(yù)防
2018年批準(zhǔn)九價(jià)HPV疫苗有條件上市(用于16歲~26歲女性),參考了東南亞地區(qū)(東南亞地區(qū)主要是黃種人)Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)及中國(guó)香港和中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)的人群數(shù)據(jù)。在東南亞地區(qū)的人群研究中,證明九價(jià)HPV疫苗對(duì)預(yù)防九種HPV高級(jí)別病變有很好的預(yù)防效果。近幾年又進(jìn)行了免疫橋接的研究,將小年齡組(9歲~15歲)女性和大年齡組(27歲~45歲)女性接種疫苗后的陽(yáng)轉(zhuǎn)率(是否產(chǎn)生抗體)、產(chǎn)生抗體滴度與已有數(shù)據(jù)對(duì)比,結(jié)果表明小年齡組和大年齡組接種疫苗后的陽(yáng)轉(zhuǎn)率、抗體滴度與16歲~26歲女性無(wú)明顯差異,證實(shí)了九價(jià)疫苗對(duì)9歲~15歲女性及27歲~45歲女性有相同保護(hù)效力,因此九價(jià)HPV疫苗獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),用于9~45歲適齡女性接種。這是宮頸癌防治的重要內(nèi)容,對(duì)于消除宮頸癌有重要意義,是一個(gè)鼓舞人心的好消息。
高危型別HPV感染與90%以上子宮頸癌發(fā)生有關(guān),相較于四價(jià)HPV疫苗蓋低危型別HPV6/11和高危型別HPV16/18,九價(jià)HPV疫苗多涵蓋高危型別HPV31/33/45/52/58。中國(guó)人群HPV高危型別感染中HPV16占第一位,其次是HPV52/58,HPV18在人群感染中略低于HPV52/58。九價(jià)HPV疫苗涵蓋了中國(guó)人群最易感染的幾個(gè)型別,接種九價(jià)HPV疫苗無(wú)疑可以更好地預(yù)防由高危型HPV感染直接導(dǎo)致的宮頸癌。
宮頸癌高危型別HPV16/18感染導(dǎo)致70%的宮頸癌發(fā)生,這在全球無(wú)明顯差異。接種九價(jià)HPV疫苗,可以預(yù)防將近90%的宮頸癌,在HPV16/18的預(yù)防基礎(chǔ)上提高了20%左右。全球HPV52/58感染導(dǎo)致的宮頸癌發(fā)生率約7%,中國(guó)人群中HPV52/58感染導(dǎo)致的宮頸癌高于全球的兩倍約14%。九價(jià)HPV疫苗擴(kuò)齡到9歲~45歲,對(duì)中國(guó)女性非常有益。
二價(jià)HPV疫苗和四價(jià)HPV疫苗含有高危型別HPV16/18,相關(guān)臨床試驗(yàn)結(jié)果證明其能有效預(yù)防宮頸高級(jí)別病變的發(fā)展,在預(yù)防高級(jí)別病變及其他相關(guān)型別的高級(jí)別病變中有效率基本達(dá)到87%~99%,甚至100%。在真實(shí)世界的研究中,二價(jià)HPV疫苗和四價(jià)HPV疫苗對(duì)宮頸癌均有非常好預(yù)防效果,特別是在北歐(全體適齡女性納入國(guó)家免疫計(jì)劃),接種二價(jià)HPV疫苗或四價(jià)HPV疫苗青少年女性(17歲以下)成年后的宮頸癌發(fā)生率下降了88%,其他大年齡組宮頸癌發(fā)生率也下降了100%(瑞典數(shù)據(jù))。這些研究結(jié)果說(shuō)明,二價(jià)HPV疫苗和四價(jià)HPV疫苗都能有效預(yù)防宮頸癌。
我國(guó)人口基數(shù)大,九價(jià)HPV疫苗需求大,這也導(dǎo)致一定量的產(chǎn)品供應(yīng)量缺口。因此,固然九價(jià)HPV疫苗擴(kuò)齡到9歲~45歲是好事,但大家一味等九價(jià)疫苗,可能會(huì)錯(cuò)過(guò)接種疫苗預(yù)防宮頸癌的最好時(shí)機(jī)。魏教授建議廣大適齡女性,不要拘泥于HPV疫苗是幾價(jià),盡可能及早接種現(xiàn)有疫苗,及早預(yù)防。無(wú)論是接種二價(jià)/四價(jià)/九價(jià)HPV疫苗,均有將近十年的保護(hù)效果,及早接種,均能有效預(yù)防宮頸癌?,F(xiàn)在一部分國(guó)產(chǎn)HPV疫苗,也已開(kāi)始了臨床研究或已進(jìn)入臨床試驗(yàn),期待未來(lái)有更多的HPV疫苗可供廣大女性選擇。
要逐步達(dá)到消除宮頸癌的目標(biāo),當(dāng)前可實(shí)現(xiàn)以下三點(diǎn):
第一,小年齡女孩(9歲~14歲)盡早接種HPV疫苗。
現(xiàn)在很多省市結(jié)合各自現(xiàn)實(shí)情況,給9~14歲的女孩接種疫苗,獲得了很好的經(jīng)驗(yàn)。國(guó)家衛(wèi)健委也提出各省市結(jié)合現(xiàn)實(shí)情況,研究如何把HPV疫苗接種納入國(guó)家免疫計(jì)劃。目前疫苗可用于9~45歲女性接種,最關(guān)鍵的接種年齡是9~15歲,接種效果最好,超過(guò)45歲以后無(wú)法接種。中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)和中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)的陰道和宮頸病理學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)HPV疫苗臨床專家共識(shí)》中也特別提到小年齡組應(yīng)該優(yōu)先接種。
第二,育齡女性應(yīng)接種疫苗和宮頸癌篩查雙管齊下。
第三,年齡大于45歲女性需要接受正規(guī)的宮頸癌篩查。全國(guó)范圍內(nèi),年齡大于45歲女性宮頸癌患病率比例高,這部分宮頸癌患者中不乏從未進(jìn)行過(guò)宮頸癌篩查或三到五年以上未進(jìn)行過(guò)宮頸癌篩查。年齡超過(guò)45歲的女性雖不能接種疫苗,但宮頸癌篩查對(duì)發(fā)現(xiàn)早期病變,阻斷HPV病毒感染向?qū)m頸癌的發(fā)展有重要意義。
高危型HPV病毒感染到發(fā)生宮頸癌大約在10~20年,其中經(jīng)過(guò)感染階段、病變階段(包括低級(jí)別病變和高級(jí)別病變),最后才發(fā)展成為宮頸癌。如果在這段時(shí)間內(nèi)定期接受篩查,對(duì)發(fā)現(xiàn)有癌前病變的女性,及時(shí)給予治療,將病變阻斷在癌前病變,避免病情進(jìn)展為宮頸癌。這也是魏教授著重強(qiáng)調(diào),提醒廣大女性要格外注意的問(wèn)題。
責(zé)編:馬野