新生兒缺氧缺血性腦?。╤ypoxic-ischemic encephalopathy, HIE）是新生兒常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，也是造成嬰幼兒死亡和遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的重要原因。一項對1999至2002年在美國出生的1 864 766例足月新生兒臨床資料分析顯示，HIE的發(fā)病率為1‰，男性是HIE的獨(dú)立危險因素，OR值（95%CI）為1.3（1.2~1.4）。動物實驗表明，雄性小鼠的“缺氧缺血敏感性”高于雌性；與同等損傷的雌性小鼠相比，雄性小鼠遠(yuǎn)期認(rèn)知和運(yùn)動障礙發(fā)生風(fēng)險增加，缺氧缺血性腦損傷后完成平衡木測試的時間較長（P=0.014）。以上研究提示，性別在疾病發(fā)生和進(jìn)展中可能起到了重要作用，但對于新生兒HIE，多為臨床試驗和治療結(jié)局的研究，很少關(guān)注性別差異，因此以下對HIE性別差異性的最新證據(jù)進(jìn)行了綜述。 01 神經(jīng)系統(tǒng)的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)與功能差異 人類大腦中存在許多性別二態(tài)性區(qū)域，男性的腦紋狀體、球海綿體肌脊髓核神經(jīng)細(xì)胞多于女性，下丘腦視前區(qū)性別二態(tài)性核體積及數(shù)目也多于女性。雄激素對于男性大腦的性別二態(tài)性區(qū)域的發(fā)育和維持至關(guān)重要[1]，但嬰兒腦內(nèi)激素的相互作用是復(fù)雜的，如芳香化酶在大腦中具有很高的活性，睪酮可通過芳香化酶轉(zhuǎn)化為雌二醇。新生兒體內(nèi)激素水平相當(dāng)?shù)?，睪酮和雌二醇的水平在兩性中沒有明顯差異，表明性激素并不是新生兒腦損傷后性別差異的直接原因。雌二醇作用于小膠質(zhì)細(xì)胞，減少其活化，進(jìn)而減少促炎因子的產(chǎn)生、下調(diào)促炎基因的轉(zhuǎn)錄發(fā)揮抗炎作用。小膠質(zhì)細(xì)胞的活化和聚集是HIE的主要特征之一，因此缺氧缺血性損傷后繼發(fā)的神經(jīng)元損傷及修復(fù)的差異性可能是由于性激素調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞活化的間接作用。 研究表明，雌性嚙齒類動物多巴胺能神經(jīng)元在細(xì)胞外高濃度多巴胺環(huán)境下死亡率低于雄性[8]。在皮質(zhì)或腦室區(qū)培養(yǎng)的雌性大鼠神經(jīng)元細(xì)胞比雄性存活時間更長，且磷酸化蛋白激酶表達(dá)水平較高。雌性小鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞缺氧缺血后的死亡率低于雄性。雄性小鼠神經(jīng)元更容易受到興奮性毒性氨基酸、過氧亞硝酸鹽的損傷。提示多種神經(jīng)細(xì)胞均有性別差異。
