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王海燕教授，圍繞“遺傳性易栓癥的定義、遺傳性易栓癥和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系、遺傳性易栓癥的篩查、治療及預(yù)防”等前沿?zé)狳c(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行深入解讀。 ?2025年1月16-19日，第七屆世界復(fù)發(fā)性流產(chǎn)大會（WCRPL）在新加坡成功舉辦。這一全球盛會云集了領(lǐng)軍專家、研究員以及醫(yī)療保健專業(yè)人士，旨在促進(jìn)學(xué)界對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RPL）的理解、預(yù)防和管理，為交流突破性觀點(diǎn)與創(chuàng)新方法提供了平臺。醫(yī)說生殖（Trends in ART）平臺作為WCRPL2025年會特邀的官方合作媒體，緊跟會議熱點(diǎn)，在新加坡大會現(xiàn)場邀請生殖領(lǐng)域的權(quán)威人士，針對大會前沿?zé)狳c(diǎn)話題進(jìn)行訪談。本期訪談中，我們邀請到了北京大學(xué)第三醫(yī)院的王海燕教授，圍繞“遺傳性易栓癥的定義、遺傳性易栓癥和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系、遺傳性易栓癥的篩查、治療及預(yù)防”等前沿?zé)狳c(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行深入解讀。 1. 在WCRPL國際會議上，Bashiri Asher教授分享了題為“對遺傳性易栓癥進(jìn)行篩查和預(yù)防以防止復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的重要性”這一講題。那么什么是遺傳性易栓癥，和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)有什么關(guān)聯(lián)？遺傳性易栓癥是導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)的遺傳性疾病，經(jīng)典遺傳性易栓癥包括編碼天然抗凝蛋白AT、蛋白C（PC）和蛋白S（PS）的基因功能喪失，以及編碼因子V（因子V Leiden（FVL））和凝血酶原（FII）的基因突變[1]。遺傳性易栓癥破壞了血栓形成和溶解之間的平衡，導(dǎo)致靜脈血栓栓塞癥（VTE）等疾病，基因突變增加了血栓形成的易感性。妊娠會導(dǎo)致生理性高凝狀態(tài)，凝血因子增加，天然抗凝物如蛋白S的減少?；加锌鼓福ˋT）缺乏癥孕婦的血栓形成風(fēng)險(xiǎn)約達(dá)31-44%。這些變化會加劇遺傳性易栓癥女性發(fā)生VTE和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RPL）的風(fēng)險(xiǎn)。遺傳性易栓癥的類型主要包括最常見的FVL因子突變，雜合突變VTE風(fēng)險(xiǎn)增加5倍，純合突變VTE的風(fēng)險(xiǎn)增加50倍。凝血酶原G20210A突變所致凝血酶原水平升高，VTE風(fēng)險(xiǎn)可以增加3倍[2]。AT缺乏癥較罕見，但與嚴(yán)重的VTE發(fā)生相關(guān)。還有蛋白C和蛋白S缺乏使天然抗凝劑缺乏導(dǎo)致的血液高凝狀態(tài)。一些其他疾病，如凝血因子濃度升高和MTHFR突變，也會導(dǎo)致易栓癥，但與RPL的關(guān)聯(lián)并不明確。研究發(fā)現(xiàn)，易栓癥通過引起胎盤血管并發(fā)癥導(dǎo)致RPL，RPL與FVL和凝血酶原G20210A等突變之間存在顯著關(guān)聯(lián)，而AT、蛋白C和蛋白S缺乏的證據(jù)很有限。 2. 在臨床中如何對遺傳性易栓癥進(jìn)行篩查、治療及預(yù)防？對于是否對遺傳性易栓癥進(jìn)行篩查，目前仍然存在爭議。2022年ESHRE建議在沒有其他風(fēng)險(xiǎn)因素的情況下，不要對RPL進(jìn)行易栓癥的常規(guī)篩查，但最近的研究，包括2021年的薈萃分析[3]支持對遺傳性易栓癥進(jìn)行篩查。由于FVL和凝血酶原G20210A的突變與RPL顯著相關(guān)，所以對其進(jìn)行篩查在高危人群中最為有益，AT和蛋白C等罕見缺陷與RPL的關(guān)聯(lián)仍然沒有定論，MTHFR突變很常見，但由于與RPL是否存在關(guān)聯(lián)的觀點(diǎn)不一，因此不建議進(jìn)行常規(guī)篩查。有針對性的篩查和個(gè)性化治療是十分必要的，對于遺傳性易栓癥的治療側(cè)重于降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)和改善妊娠結(jié)局。低分子肝素（LMWH）是妊娠期間首選的抗凝劑，通常與阿司匹林聯(lián)合使用。雖然一些研究表明LMWH可以提高活產(chǎn)率，但其他研究，如ALIFE2試驗(yàn)，并沒有發(fā)現(xiàn)明顯的益處，盡管對使用LMWH治療RPL中的血栓形成傾向存在爭議，但目前仍應(yīng)將LMWH用于VTE的預(yù)防。 3. 您在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與遺傳性易栓癥的研究和臨床實(shí)踐中積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，對于致力于在這一領(lǐng)域發(fā)展的青年醫(yī)師，您有哪些寶貴的寄語和專業(yè)建議？對于遺傳性易栓癥，剛才我們談到了一些臨床證據(jù)，大部分是來源于歐洲和美國的證據(jù)。我們中國人群中的證據(jù)很少，例如編碼因子V（因子V Leiden（FVL））缺乏，其實(shí)在我們中國人群中是很少見的。對于青年醫(yī)師，我們希望進(jìn)一步進(jìn)行易栓癥的基因突變的研究，找到我們中國人群常見的基因突變的病因。另外，在臨床中有些復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病人是合并靜脈血栓的，對這部分病人我們進(jìn)行常規(guī)的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)的篩查，并沒有發(fā)現(xiàn)常見的發(fā)病原因。對此，應(yīng)進(jìn)行基因突變篩查，找出發(fā)病原因，進(jìn)行更有針對性、個(gè)體化的治療。