醫(yī)生手記 | 盤點(diǎn)二甲雙胍在婦產(chǎn)科的非凡表現(xiàn)：降血糖只是冰山一角！
二甲雙胍最早在1957年正式應(yīng)用于臨床治療糖尿病，在我國(guó)也已有30余年的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，已被國(guó)內(nèi)外多個(gè)指南推薦為2型糖尿病的一線藥物。近些年來，關(guān)于二甲雙胍的前沿研究如雨后春筍般冒出，很大一部分原因是該藥除了治療糖尿病，還被發(fā)現(xiàn)有減重、抗腫瘤、抗焦慮、抗衰老、保護(hù)心血管、改善認(rèn)知功能等應(yīng)用。在此，我們來盤點(diǎn)一下二甲雙胍在婦產(chǎn)科疾病中的應(yīng)用。
二甲雙胍的起源
二甲雙胍是一種胍衍生物，最初來源于一種叫“山羊豆”的植物，這是一種原產(chǎn)于歐洲南部的蝴蝶花科多年生草本植物，一種類似苜蓿的牧草。它還有其他富有詩意的名字：“法國(guó)紫丁香”“西班牙三葉草”。1918年，藥學(xué)家發(fā)現(xiàn)植物中的胍類物質(zhì)可減少尿糖；1922年，愛爾蘭科學(xué)家首次成功合成二甲雙胍。
二甲雙胍的作用機(jī)制
二甲雙胍改善高血糖的主要機(jī)制為作用于肝臟，抑制糖異生，減少肝糖輸出；作用于外周組織（肌肉、脂肪），提高胰島素敏感性，增加對(duì)葡萄糖的攝取和利用，促進(jìn)肌肉糖原合成，降低游離脂肪酸；作用于腸道，抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖，促進(jìn)葡萄糖向腸道排泄，提高GLP-1水平。二甲雙胍作用的分子機(jī)制可能與通過作用于PEN2（γ-分泌酶的一個(gè)亞基），激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK），改善肌肉、脂肪及肝臟的能量代謝有關(guān)。其能提高胰島素受體親和力，促進(jìn)葡萄糖的吸收，使血糖得以有效控制。
二甲雙胍與多囊卵巢綜合征
流行病學(xué)調(diào)查顯示，多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）患者多合并代謝異常，PCOS患者中胰島素抵抗的發(fā)生率高達(dá)50%～80%，糖耐量受損發(fā)生率約為35%，2型糖尿病發(fā)生率約為10%。建議BMI≥25，合并胰島素抵抗、糖調(diào)節(jié)受損的PCOS患者，除改善生活方式以外，可考慮使用二甲雙胍治療（1000mg/d～1500mg/d），療程至少3～6個(gè)月，或體重下降幅度達(dá)到原體重的至少5%～10%，或使用至確診妊娠。
二甲雙胍與妊娠期高血糖
我國(guó)尚無二甲雙胍在孕婦中應(yīng)用的適應(yīng)證。對(duì)于計(jì)劃懷孕或已經(jīng)懷孕的患者，降糖藥物首選胰島素。對(duì)于存在嚴(yán)重胰島素抵抗、增加胰島素劑量難以有效控制血糖的孕婦，可在知情同意的基礎(chǔ)上加用二甲雙胍。雖然在系統(tǒng)評(píng)價(jià)中妊娠期應(yīng)用二甲雙胍與胰島素相比未增加不良妊娠結(jié)局，但長(zhǎng)期隨訪研究顯示二甲雙胍可以通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，可能對(duì)子代的生長(zhǎng)發(fā)育和長(zhǎng)期體重有影響。因此，僅當(dāng)孕婦無法使用胰島素治療或醫(yī)生認(rèn)為不適宜胰島素治療時(shí)，二甲雙胍可以作為一種替代選擇。二甲雙胍禁用于1型糖尿?。╰ype 1 diabetes mellitus，T1DM）孕婦、妊娠高血壓、先兆子癇、宮內(nèi)發(fā)育遲緩患者。
二甲雙胍與子宮內(nèi)膜癌
子宮內(nèi)膜癌（endometrial cancer，EC）是女性生殖道常見惡性腫瘤，約25%的患者發(fā)生在絕經(jīng)前，3%～5%的患者發(fā)病年齡＜40歲，并且近年來年輕子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。約80%的年輕子宮內(nèi)膜癌為Ⅰ型，分化良好。她們中絕大部分未生育或仍存在強(qiáng)烈的生育愿望。這凸顯出年輕EC患者保留生育功能的強(qiáng)大需求。孕激素是目前應(yīng)用最廣、研究最多的保留生育功能治療方案。對(duì)于年輕EC患者中，若合并PCOS、肥胖、胰島素抵抗和糖代謝異常的患者，可考慮同時(shí)使用二甲雙胍。二甲雙胍用于EC保留生育功能治療的主要作用包括：改善患者的胰島素抵抗、糖代謝異常、控制體重，緩解年輕患者因肥胖或多囊卵巢綜合征（PCOS）導(dǎo)致的不孕不育癥狀，還具有直接抑制惡性腫瘤生長(zhǎng)，提高治療效果，防止緩解后復(fù)發(fā)的作用。用法為每日750mg～2000mg，分3次服用，同時(shí)調(diào)整生活方式。
二甲雙胍作為一種降糖藥物，它的降糖作用是明確的，但在婦產(chǎn)科領(lǐng)域的作用還有待更多的臨床數(shù)據(jù)總結(jié)及研究。
